[發(fā)明專利]間三氟甲基芐醇的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910194460.1
• 申請日: 2009-08-21
• 公開（公告）號: CN101643390A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施冠成;滑國鈺;唐衛(wèi)星
• 申請（專利權(quán)）人: 上海赫騰高科技有限公司;上海赫騰精細化工有限公司
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/128
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種間三氟甲基芐醇的制備方法。

背景技術(shù)

間三氟甲基芐醇是一種農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，國外公開技術(shù)有部分報道。

1)、文獻J.A.C.S.72，1419(1950)；J.O.C?24，238(1959)；J.O.C.25， 733(1960)；Arzneimittlel.Forch.15(10)，1251(1965)；Fr2,199,458(1974) 以及專利DE2,335,347(1974)披露了一種通過格式雅試劑與甲醛反應(yīng)制備間 三氟甲基芐醇的方法，該方法存在的主要缺陷是格式反應(yīng)工業(yè)化難度大，并 采用低沸點的溶劑，如乙醚等，難以工業(yè)化生產(chǎn)；

2)、文獻J.A.C.S?74，4079(1952)公開了一種間三氟甲基氯芐與碳酸 鈉水溶液回流水解制備間三氟甲基芐醇的方法，該反應(yīng)反應(yīng)過長，能耗高、 效率低；

3)、文獻CollectionCzch.Chem.Cummuns.25，1199(1960)介紹了一種 間三氟甲基苯甲醛與乙炔反應(yīng)制備間三氟甲基芐醇的方法，同樣應(yīng)反應(yīng)過長， 能耗高、效率低；

4)、文獻J.O.C.45(6)，951(1980)報道了一種間三氟甲基氯芐光 解反應(yīng)制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法反應(yīng)難控制，副產(chǎn)物多；

5)、J.O.C?42(5)，858(1977)報道了間三氟甲基苯甲酸還原制備 間三氟甲基芐醇的方法，該方法采用的還原劑極容易吸水，遇水后放出氫氣， 易燃易爆；

6)、Tetrahedron?Lett.29(33)，4057(1988)報道了以間三氟甲基苯 甲醛通過還原制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法所用的原材料價格高，所 采用的催化劑工業(yè)上難實施；

7)、EP206,951披露了一種用苯芐醇三氟甲基化制備間三氟甲基芐醇的 制備方法，該方法所用的三氟溴甲烷價格昂貴，副反應(yīng)多，產(chǎn)品純度低。

8)、申請人在先的專利CN1521154，以間三氟甲基鹵芐和醋酸鈉為原 料、醋酸等有機酸為溶劑先合成酯，然后在無機堿或無機酸下水解得間三氟 甲基芐醇。申請人發(fā)現(xiàn)，還可以做進一步的改進，以提高其生產(chǎn)效率和產(chǎn)品 的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是公開一種間三氟甲基芐醇的制備方法，以克服上述現(xiàn)有 技術(shù)存在的缺陷。

本發(fā)明的方法，包括如下步驟：將原料間三氟甲基鹵芐和醋酸鈉，在溶 劑脂肪醇中，50～200℃，優(yōu)選120～160℃下反應(yīng)12～48小時，然后冷卻過濾， 濾液常壓蒸餾以回收溶劑，然后減壓蒸餾，收集蒸餾產(chǎn)物，即得目標產(chǎn)物間 三氟甲基芐醇；

減壓蒸餾的壓力0.002～0.005Mpa；

反應(yīng)式如下所示：

其中，Z＝Cl、Br或I，n＝1～6；

優(yōu)選的，Z＝Cl；

脂肪醇的通式為：C_nH_2n+1OH，其中n＝1-6，較佳的，n＝1-3。

間三氟甲基鹵芐與乙酸鈉的摩爾比為1∶1～10，較佳為1∶1.2～3。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝合理，操作簡單安全，產(chǎn)率高，溶劑可簡 單蒸餾后循環(huán)使用，三廢少，環(huán)保節(jié)能，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

實施例1

將300毫升甲醇、60克醋酸鈉、97克間三氟甲基氯芐加入1000毫升 壓力釜中，加熱、攪拌，160℃反應(yīng)12小時，(GC分析原料轉(zhuǎn)化率100％)； 冷卻至室溫后過濾，用甲醇沖洗無機鹽濾餅，合并濾液；濾液常壓蒸餾回 收甲醇及副產(chǎn)品乙酸甲酯，然后在0.0024Mpa的壓力下減壓蒸出產(chǎn)物。產(chǎn) 物：86.5克(100-105℃/18mmHg)，含量99.5％，產(chǎn)率：98％。

實施例2

將300毫升甲醇、60克醋酸鈉、119.5克間三氟甲基溴芐加入1000 毫升壓力釜中，加熱、攪拌，140℃反應(yīng)16小時(GC分析原料轉(zhuǎn)化率 100％)；冷卻至室溫后過濾，用甲醇沖洗無機鹽濾餅，合并濾液；濾液 常壓蒸餾回收甲醇及副產(chǎn)品乙酸甲酯，然后在0.0024Mpa的壓力下減壓蒸 出產(chǎn)物。產(chǎn)物：82.5克(100-105℃/18mmHg)，含量99.3％，產(chǎn)率：94％。

實施例3