[發(fā)明專利]復(fù)方青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒有關(guān)物質(zhì)的測定方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910191446.6
• 申請日: 2009-11-11
• 公開（公告）號: CN102053122A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 熊娟;易中宏;張道林;付曉泰;樊斌
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)和藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種抗瘧復(fù)方制劑的雜質(zhì)的測定方法，具體說涉及一種青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒劑有關(guān)物質(zhì)的測定方法，該方法能有效檢測出低含量的有關(guān)物質(zhì)，從而很好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。

背景技術(shù)

青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒劑是專門用于治療瘧疾的藥品。青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒劑是一個以青蒿琥酯為基礎(chǔ)的復(fù)方制劑，是世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的聯(lián)合用藥。使用這種藥物時，同時給予至少兩種血液裂殖體殺滅劑。通過兩種獨立作用模式，作用于體內(nèi)寄生生物的不同靶點。根據(jù)兒童用藥的特殊性立項開發(fā)青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒，旨在為患瘧疾的兒童提供一種易于口服和口感良好的藥物。青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒劑為復(fù)方制劑，有關(guān)物質(zhì)的檢查為其質(zhì)量控制的難點。青蒿琥酯，化學(xué)名：(3R，5αS，6R，8αS，9R，12S，12αR)-八氫-3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二塞平-10(3H)醇琥珀酸酯。青蒿琥酯對熱不穩(wěn)定，受熱易降解，其降解產(chǎn)物為雙青青蒿素、12-脫氧-11-烯青蒿素等。鹽酸阿莫地喹，化學(xué)名：7-氯-4-(3′-二乙基氨基甲基-4′-羥基苯胺基)喹啉二鹽酸鹽。青蒿琥酯與鹽酸阿莫地喹在化學(xué)性質(zhì)上具有不相容性，常規(guī)方法難以檢測，影響質(zhì)量控制，因此，尋求適合青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒有關(guān)物質(zhì)的控制或檢測方法具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒有關(guān)物質(zhì)的測定方法，以便更好的保證青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒的質(zhì)量，本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。

本發(fā)明所說的有關(guān)物質(zhì)主要是指青蒿琥酯的有關(guān)物質(zhì)。

在一具體實施方案中，本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒有關(guān)物質(zhì)的測定方法，采用高效液相色譜法檢測與青蒿琥酯的有關(guān)的有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))，其檢測條件為：使用C18柱為分離柱，以磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈為流動相；檢測波長為205～218nm，優(yōu)選210-216nm更優(yōu)選216nm；流速為0.5ml/min～2ml/min，優(yōu)選1.0ml/min。

與青蒿琥酯的有關(guān)的有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))是指青蒿琥酯自帶的或自身降解的雜質(zhì)，主要指雙氫青蒿素和12-脫氧-11-烯青蒿素，尤其是12-脫氧-11-烯青蒿素。

在上述實施方案中，所述的C18柱為牌號為SB-Aq的分離柱，SB-Aq為Agilent公司生產(chǎn)的色譜柱。

在上述實施方案中，所述的磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈為流動相，其中，磷酸二氫鉀緩沖液與乙腈的比列為40∶60～70∶30，優(yōu)選58∶42。

在上述實施方案中，其供試品溶液為即配即用，其中，供試品溶液中青蒿琥酯的濃度為1mg/ml～5mg/ml，優(yōu)選2.5mg/ml，進樣量為20μl～100μl，優(yōu)選50μl，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍以上。

在上述實施方案中，所說的磷酸二氫鉀緩沖液，其濃度為0.01mol/L～0.05mol/L，優(yōu)選0.03mol/L；磷酸二氫鉀緩沖液的pH值為2～4，優(yōu)選pH值為3.0。

在上述實施方案中，所述的青蒿琥酯的有關(guān)物質(zhì)(或稱為雜質(zhì))至少包含雙氫青蒿素和12-脫氧-11-烯青蒿素，其中雙氫青蒿素的定量方法采用雜質(zhì)對照品外標法；12-脫氧-11-烯青蒿素的定量方法為采用校正因子法，其校正因子為0.068。

本發(fā)明所述的方法，可檢測小于或等于1.0％的雙氫青蒿素、12-脫氧-11-烯青蒿素和其它雜質(zhì)。

在一優(yōu)選具體實施方案中，本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹顆粒有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用高效液相色譜(HLPC)法，其檢測條件為：使用牌號為SB-Aq的C18柱為分離柱，以磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈為流動相，其中，磷酸二氫鉀緩沖液與乙腈的比列為40∶60～70∶30，檢測波長為210-216nm，優(yōu)選216nm，流速為0.5ml/min～2ml/min，優(yōu)選1.0ml/min；其中，所述的有關(guān)物質(zhì)為青蒿琥酯的有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))，該有關(guān)物質(zhì)至少包括雙氫青蒿素和12-脫氧-11-烯青蒿素。

在上述實施方案中，磷酸二氫鉀緩沖液與乙腈的比例優(yōu)選58∶42。

在上述實施方案中，其供試品溶液為即配即用，其中，供試品溶液中青蒿琥酯的濃度為1mg/ml～5mg/ml，優(yōu)選2.5mg/ml，進樣量為20μl～100μl，優(yōu)選50μl，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍以上。