[發明專利]一種治療骨性關節炎的組合物

有效

• 申請號: 200910187554.6
• 申請日: 2009-09-23
• 公開（公告）號: CN101690728A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61K31/485;A61P19/02
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技術領域

本發明涉及一種治療骨關節炎的藥物組合物，具體涉及一種由治療有效量的原料藥硫酸軟骨素和青藤堿或其可藥用鹽制成的藥物組合物，屬于藥物制劑領域。

背景技術

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是以關節軟骨退變和關節周圍形成骨質增生為病理特征，主要表現在軟骨膠原纖維斷裂、關節基質崩解、軟骨細胞明顯減少等關節軟骨蝕損改變，是影響人類健康最常見的關節疾患之一。骨關節炎患者常見于中老年人的慢性退行性骨關節病，隨桌我國人口的老齡化，OA的患病率也程逐年上升的趨勢。

青藤堿是從植物青風藤sinomenium?acutum?Rehd.Et?Wils中提取的單體生物堿，臨床多用其鹽酸鹽，具有明顯抗炎、抗免疫、鎮痛、鎮靜、降血壓、促組胺釋放、抗心心律失常等藥理作用。青藤堿多用于各種類型的風濕疾病的治療，如對風濕性關節炎的治療具有較好的療效。國內已有正清風痛寧片、鹽酸青藤堿片、鹽酸青藤堿注射液、青藤堿緩釋制劑等用于臨床，這些制劑治療類風濕性關節炎等各種風濕病及心律失常取得了明顯療效。李國棟等(李國棟，李家邦，等.青藤堿治療類風濕關節炎100例臨床研究.中國中醫急癥[J].2007，16(4)：416-421)在用青藤堿治療類風濕性關節炎患者時，其總有效率可以達到93％，療效非常顯著。然后，青藤堿很少用于治療骨性關節炎患者，在這用于治療骨性關節炎的相關藥理藥效研究也很少。楊惠琴等(楊惠琴、陳禮榮.青藤堿對膝骨骨性關節炎兔關節液及血清白細胞介素1β含量的影響.中西醫結合學報[J].2008，6(12)：1275-1279)在用青藤堿治療兔膝骨性關節炎時發現，青藤堿可以減少兔關節液及血清中的白細胞介素1β的含量，從而緩解關節病變的發生，但在對其軟骨損傷情況是發現，經注射青藤堿治療5周后，其關節軟骨仍呈現中度糜爛，軟骨蒼白且較軟，對骨性關節炎兔的軟骨損傷修復不太理想。

硫酸軟骨素(chondroitin?sulfate?CS)是一類硫酸化的糖胺聚糖，其分子結構主要由D-葡萄糖醛酸與2-乙酰氨基-2-脫氧-硫酸-D-半乳糖組成。根據硫酸基在N-乙酰基-D-氨基半乳糖上的位置可分為硫酸軟骨素A、硫酸軟骨素C等，商品CS是從豬、牛和雞等軟骨提取的，相對分子質量在10×10³～50×10³之間。在歐美日等國，CS主要作為保健食品或藥品，用于防治冠心病、心絞痛、心肌梗死、關節炎等疾病。硫酸軟骨素作為軟骨基質成分之一，認為給予外源性軟骨成分硫酸軟骨素，不但可以直接補充軟骨基質成分，減輕軟骨降解，并可通過反饋機制促進軟骨細胞代謝活性，恢復軟骨細胞基質分泌功能，還能夠抑制關節內多種膠原酶活性，對軟骨其保護作用，在狗創傷性關節炎研究中發現，關節內注射硫酸軟骨素可抑制軟骨降解，明顯降低軟骨中膠原酶活性，促進軟骨基質的修復，效果慢，但復發率較低，對軟骨損傷的修復較好。

在研究中，我們發現，將青藤堿與硫酸軟骨素組合制成復方制劑，將其用于骨關節炎的治療，對骨關節炎軟骨損傷的修復效果要強于任何單一成分，可起到協同增強對骨關節炎的治療作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種由硫酸軟骨素和青藤堿或其可藥用鹽組成的復方制劑，本發明研究人員經動物藥理研究發現，青藤堿與硫酸軟骨素合用，對骨性關節炎的治療可起到更好的效果，甚至可逆轉受損軟骨。

本發明復方制劑主要由原料藥硫酸軟骨素及青藤堿或其可藥用鹽制成，二者重量配比為硫酸軟骨素∶青藤堿或其可藥用鹽為8∶1-1∶1。

本發明中，原料藥硫酸軟骨素與青藤堿或其可藥用鹽的重量比優選為4∶1-1∶1。

本發明中，所用的原料藥青藤堿的可藥用鹽可以是其藥學上可接受的有機或無機酸鹽，比如鹽酸鹽、硫酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽等，優選為鹽酸鹽，具體為鹽酸青藤堿。

本發明中，除含有原料藥硫酸軟骨素和青藤堿或其可藥用鹽外，還可以含有其它一些各種劑型適合的制藥輔料，比如可以含有填充劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、抗氧劑、緩釋基質等的一種或多種，根據制成制劑目的的不同配以布不同輔料組合，以制成合格的劑型。

本發明合適組合物合適的制劑單元形式，可以是口服固體制劑或注射用給藥制劑。口服固體制劑可以是片劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑中的任意一種。注射用給藥制劑可以小水針劑、粉針劑、輸液中的任意一種。

本發明的制劑單元形式，優選為注射制劑，更優選為注射用小水針或粉針劑。

具體實施例

制備實施例

實施例1

硫酸軟骨素青藤堿片

處方(1000片處方量)