[發明專利]沙苑子總黃酮提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 200910186880.5
• 申請日: 2009-12-28
• 公開（公告）號: CN101744868A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 顧振綸;蔣小崗;賀海彪;郭次儀;周忠繼
• 申請（專利權）人: 蘇州中藥研究所
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61P11/00;A61K131/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明涉及一種傳統中藥的有效部位在制備防治肺纖維化藥物中的應 用，具體為沙苑子總黃酮提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應用。

背景技術

肺(間質)纖維化(Pulmonary?fibrosis，PF)又稱肺間質疾病(interstitial lung?disease，ILD)，是一種原因不明以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，導 致肺泡、肺間質纖維化，最終可引起呼吸衰竭的疾病。

肺纖維化的病理特點主要是長期肺部炎癥導致肺泡持續性損傷，肺內間質 細胞增生及細胞外基質(extracellular?matrix，ECM)的大量沉積和廣泛的肺 實質重建。各種因素損傷肺泡上皮細胞和血管內皮細胞后，均可引起肺泡巨噬 細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞浸潤，炎癥細胞及其釋放的細胞因子 介導了早期的肺損傷，損傷的存在和反復將改變肺組織的微環境，特別是肺泡 室，將導致修復程序的失調，最終形成肺纖維化。

近年來，自由基損傷、脂質過氧化成為導致肺纖維化的熱點之一。正常情 況下，肺的抗氧化能力與機體不斷產生自由基的氧化能力之間處于動態平衡。 研究證實，超氧化物歧化酶(Superoxide?dismutase，SOD)對機體的氧化與 抗氧化平衡起著至關重要的作用，此酶能清除超氧陰離子自由基，保護細胞免 受損傷，SOD活性高低直接反映了機體清除自由基的能力。機體通過酶系統與 非酶系統產生氧自由基，氧自由基能攻擊生物體中的多不飽和脂肪酸，引發脂 質過氧化作用，并形成脂質過氧化物，如醛基(丙二醛malondialdehyde，MDA)、 酮基、羥基(·OH)、新的自由基等。因此，體內MDA的含量可反映機體內 脂質過氧化的程度，間接反映出細胞損傷的程度。機體氧化應激存在時，通過 一氧化氮合酶(T-NOS)形成一氧化氮(NO)，可與超氧陰離子結合，形成過 氧亞硝酸鹽陰離子(ONOO-)，從而產生肺毒性。

膠原纖維是細胞外基質的重要組成部分，其生化成份是膠原蛋白 (collagen，簡稱膠原)，羥脯氨酸(hydroxproline，HYP)是機體膠原蛋白的 主要成分之一，約占其氨基酸總量的13.4％，組織中HYP含量可作為膠原組 織代謝、衡量膠原含量及反映間質膠原纖維沉積的重要指標。

成纖維細胞增生聚集是肺間質纖維化的一個重要特征，成纖維細胞參與人 體各種組織和器官的損傷、修復和再生。

眾多研究結果證實，與其他器官纖維化一樣，肺纖維化(PF)是ECM過 度沉積的過程，其中主要涉及炎癥因子、脂質過氧化、自由基損傷、細胞間 膠原沉積及成纖維細胞增生等因素的共同作用。此外，信號分子途徑之間可 能相互影響，存在多條旁路途徑參與PF的形成與發展。總之，PF的發病機 制是多種因素、多個環節參與的緩慢的錯綜復雜的過程，目前尚無可作用于 多途徑、多環節的特異有效的藥物防治肺纖維化。