[發明專利]一種黃芩素提取物在制備防治高脂血癥性脂肪肝的藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910186875.4
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN101732411A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 顧振綸;蔣小崗;彭蕾;郭次儀
• 申請（專利權）人: 蘇州中藥研究所
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K31/352;A61P3/06;A61P1/16
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種黃芩素提取物在制備防治高脂血癥性脂肪肝的藥物中的應用。

背景技術

黃芩素是從唇形科(Labiatae)黃芩屬(Scutellaria)多年生草本植物黃芩(Scutellaria?baicalensis?Georgi)的干燥根部提取出來的有效成分之一，其化學結構屬于黃酮類。研究表明黃芩素具有降低腦血管阻力，改善腦血循環、增加腦血流量及抗血小板凝集的作用，且有抗菌、抗病毒、抗炎、保肝利膽、利尿、抗癌等多種藥理作用。此外，黃芩素還是一種有效的自由基清除劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于防治心血管疾病。

脂肪肝(Faty?Liver)是常見的彌漫性肝病之一，是由多種原因引起的肝臟脂肪代謝紊亂的一種代謝性疾病，主要是肝細胞攝取的脂肪增加而氧化減少所致的肝細胞內蓄積脂肪過多的病理狀態。脂肪肝的病因比較復雜，常見如肥胖、糖尿病、營養不良等，特別是與高脂血癥有密切關系。根據形成脂肪肝病因的不同，通常分為酒精性脂肪性肝病(alcoholic?fatty?liverdisease，AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic?fatty?liver?disease，NAFLD)。非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史，而以肝實質細胞脂肪貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合癥。隨著人類生活水平的提高和飲食結構的變化，非酒精性脂肪肝的發病也呈現上升趨勢。非酒精性脂肪肝病因復雜，多種病因均能導致脂肪肝的發生，而其中高脂血癥是最常見的病因之一。高脂血癥是指血漿中的膽固醇(TC)或(和)甘油三酯(TG)水平升高，使脂質代謝紊亂的一種常見病。高脂血癥是形成脂肪肝的基礎，而肝臟的脂肪病變又影響脂質代謝，可加重高脂血癥并形成惡性循環，從而導致高脂血癥性脂肪肝。高脂血癥性脂肪肝如未得到及時的治療，可逐漸發展為脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化、末期肝衰竭以及肝癌。若能早期發現并及時治療，則可阻止其進一步的發展并使其逆轉。

脂肪肝是由遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合癥性疾病。肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸等過程中起著重要作用，是內源性血脂和脂蛋白合成及其代謝的主要器官，肝外組織的TC主要由高密度脂蛋白(HDL)攜帶通過HDL受體途徑進入肝臟代謝。長期攝入高脂飲食，外源性脂肪吸收增加，導致高脂血癥。當高脂血癥形成后，肝臟攝取脂肪酸及其酯化作用增強，肝內脂肪酸除部分合成磷脂和膽固醇外，主要合成TG，TG再與肝細胞粗面內質網上合成的載脂蛋白結合，形成極低密度脂蛋白-甘油三酯(VLDL-TG)釋放入血，當肝內TG過多超過了肝臟的轉運能力，或者極低密度脂蛋白(VLDL)分泌障礙時，均可導致TG在肝臟內質網堆積，從而壓迫肝血竇逐漸造成肝細胞缺血、變性、壞死。因此，降低血脂、清除肝臟中堆積的脂肪是治療脂肪肝的重要方法之一

脂質過氧化是非酒精性脂肪性肝病發病機制的的重要環節。機體抗氧化能力減弱，體內脂質過氧化作用加強，產生大量自由基不能被及時清除，造成組織損傷。超氧化物歧化酶(superoxide?dismutase，SOD)是體內重要的清除氧自由基的酶，對機體的氧化/抗氧化平衡起著至關重要的作用，可以保護肝組織細胞免受損傷。其活力的高低間接反映了機體清除氧自由基的能力。氧自由基能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸(polyunsaturated?fattyacid，PUFA)，形成脂質過氧化物，主要是丙二醛(malonaldehyde，MDA)，其含量的高低可以反映機體內脂質過氧化的程度，間接反映出細胞損傷程度。因此，降低自由基引起的脂質過氧化作用并提高機體清除自由基的能力是治療脂肪肝的另一重要途徑。

脂肪肝的發病機制至今尚未完全明確，因而目前尚缺乏理想的治療藥物。中藥具有多成分、多靶點、多途徑的作用特點，近半個世紀以來，國內外學者相繼開展了調血脂、抗脂肪肝藥物的研究，特別是近二十年來通過動物實驗和藥效學研究，已篩選出一批有效的保肝調脂抗氧化作用的中藥。這些中藥主要集中在調節血脂、肝脂質、抑制脂質過氧化產物產生和提高機體清除自由基的能力，并保護肝臟等方面。鑒于黃芩素具有抗菌、抗炎、保肝利膽和有效的自由基清除劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑等多方面的藥理作用，且至今尚未見有應用黃芩素防治高脂血癥性脂肪肝疾病方面的報道，因此本發明人研究了黃芩素對高脂血癥性脂肪肝大鼠動物模型是否具有防治作用。

發明內容

本發明目的在于提供一種黃芩素提取物在制備防治高脂血癥性脂肪肝的藥物中的應用，解決了現有技術中藥物難以控制和治療高脂血癥性脂肪肝的難題。