[發明專利]治療角膜病的漢防己甲素

有效

• 申請號: 200910186826.0
• 申請日: 2009-12-28
• 公開（公告）號: CN101744817A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 劉孝樂;朱丹
• 申請（專利權）人: 南昌弘益科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P27/02;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/12;A61K9/70
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及治療角膜病的漢防己甲素及其在制備治療角膜病制劑中的應 用。

背景技術

角膜病是我國的主要致盲眼病之一。角膜疾病主要有炎癥、外傷、先天性 異常、變性、營養不良和腫瘤等。其中感染性角膜炎癥占有重要地位。肺炎球 菌較易直接感染角膜，其它病原菌則需要大量局部侵襲或機體抵抗力下降時才 易致病。角膜緣血供豐富，角膜周邊部和中央部之間在免疫相關的細胞和活性 因子的分布上存在顯著差異，角膜周邊部或角膜緣的淋巴細胞以及補體成分含 量高于角膜中央部。此外角膜的周邊和角鞏緣含有抗原提呈細胞——樹突狀細 胞(表達MHC-II和共刺激分子，能有效的活化T細胞)。周邊上皮層和角膜前 基質層，存在少量的淋巴細胞。血管黏附分子和細胞因子也可以把血管內不同 類別的白細胞吸引到角膜緣。因此，臨床上角膜周邊部或角膜緣易發生免疫性 角膜病(如蠶蝕性角膜潰瘍、泡性角結膜炎和邊緣性角膜潰瘍等)，而一些感染 性角膜病則易發生于角膜中央區。

角膜上皮是抵御病原微生物侵襲角膜的第一道屏障，上皮遭受損傷后，極 容易發生感染性炎癥。上皮層損傷后可以再生，不留瘢痕。角膜前彈力層受損 后不能再生，由上皮細胞或瘢痕組織填充。角膜基質層對維持角膜的透明性及 抵抗眼力壓有重要作用，損傷后由瘢痕組織修復填補，使角膜失去透明性。角 膜后彈力層受損后可以由內皮細胞分泌再生，修復速度為每月10μm，接近正常 厚度。內皮細胞的屏障功能遭到破壞后，傷口緣的Descemet’s膜收縮并向基 質層卷曲，數小時之內，毗鄰的內皮細胞向傷口區遷徙，通過細胞重組、增大 和遷徙，重建完整的內皮單層結構。當完整的單層內皮細胞重新覆蓋 Descemet’s膜時，細胞間形成接觸抑制和穩定的細胞連接。此時，參與創傷修 復的細胞體積大于未參與修復區域的細胞。如果內皮損傷較重，局部的內皮細 胞會形成復層及纖維化，引起異常的基底膜樣物質沉積。

角膜是重要的光學通路，角膜病尤其是位于角膜中央的病灶，嚴重影響視 力，所以角膜病要給予積極的治療。角膜各層對局部使用藥物的滲透性不同， 脂溶性物質可以迅速通過緊密連接的上皮層，水溶性物質易于通過基質層。因 此，為了提高藥物眼部使用的生物利用度，理想藥物應具備雙相溶解性方能穿 透角膜進入眼內。角膜移植是重要的復明及治療手段，角膜免疫學上處于相對 的“赦免狀態”，角膜的免疫赦免包含以下幾種因素：①無血管，免疫效應因子 無法輸送。②無淋巴管，抗原和抗原提呈細胞無法進入局部淋巴結。③表達免 疫抑制因子，包括TGF-β。④表達Fas配體，對活化的淋巴細胞可以誘導Fas 介導的凋亡。但角膜仍存在著參與免疫反應的各種成分如T、B淋巴細胞，朗罕 氏細胞、免疫球蛋白、補體以及組織相容性抗原等。因此，雖然角膜移植是器 官移植中成功率最高的一種。但在某些抗原刺激下，尤其當病變角膜出現新生 血管時，角膜移植亦出現免疫排斥反應。因此，藥物仍然是治療角膜病的重要 方法。

角膜病治愈后遺留厚薄不等的瘢痕。淺層的瘢痕性混濁如云霧狀，通過混 濁部分仍能看清后面虹膜紋理者稱角膜云翳。混濁較厚略呈白色，但仍可透見 虹膜者稱角膜斑翳。混濁很厚呈瓷白色，不能透見虹膜者稱角膜白斑。如果角 膜瘢痕組織中嵌有虹膜組織時，使形成粘連性角膜白斑，提示病變角膜有穿破 史。若白斑面積大，而虹膜又與之廣泛粘連，則可能堵塞房角，房水流出受阻 致使眼壓升高，引起繼發性青光眼。高眼壓作用下，混雜有虹膜組織的角膜瘢 痕膨出形成紫黑色隆起，稱為角膜葡萄腫。

角膜斑翳對視力的影響與發生的部位有關，如斑翳在中央部位遮蔽了瞳孔， 既使很薄，也嚴重影響視力，因此必須及時治療。對角膜斑翳有不少治療方法， 至今仍選擇使用的有球結膜下注射高滲水、碘離子導入、狄奧寧和黃降泵軟膏 局部應用等治療方法，雖有一定效果，但都不夠滿意，效療低，有的操作不便， 有的有副作用。

角膜斑翳是角膜病治愈后遺留的瘢痕，瘢痕形成時，角膜的吸收功能降低， 在這種情況下斑翳也就難以消散。

漢防己甲素為雙芐基異喹啉類生物堿，幾乎不溶于水。其英文名稱為 Tetrandrine，其分子式為C₃₈H₄₂N₂O₆，分子量為622.77，結構式為