[發明專利]一步法用蘆薈甙合成雙醋瑞因粗品的方法

無效

• 申請號: 200910184890.5
• 申請日: 2009-10-19
• 公開（公告）號: CN101696164A
• 公開（公告）日: 2010-04-21
• 發明（設計）人: 黃再新
• 申請（專利權）人: 黃再新
• 主分類號: C07C69/16
• 分類號: C07C69/16;C07C67/29;C07C67/08
• 代理公司: 江陰市同盛專利事務所 32210
• 代理人: 唐紉蘭

(一)技術領域

本發明涉及一種治療關節炎的有效藥物——雙醋瑞因的合成方法。

(二)背景技術

雙醋瑞因(Diacerein，也稱為二乙酰大黃酸)是一種新的白介素(IL)-1抑制劑，主要用于治療骨關節炎。

一般生產雙醋瑞因的方法，或是將蘆薈甙氧化成蘆薈大黃素，進而轉化為大黃酸，再乙酰化成雙醋瑞因粗品；或是將蘆薈甙氧化成蘆薈大黃素，進而乙酰化成三乙酰蘆薈大黃素，再氧化成雙醋瑞因粗品。以上過程均需進行蘆薈大黃素的提取，均需對各反應過程轉移其反應物到不同的反應裝置，容易造成物料的不必要的損耗，并存在廢水過多、設備投資過大的缺陷。

(三)發明內容

本發明的目的在于克服上述不足，提供一種簡易的、不用轉移反應物的一步法用蘆薈甙合成雙醋瑞因粗品的方法。

本發明的目的是這樣實現的：一種一步法用蘆薈甙合成雙醋瑞因粗品的方法，其特征在于所述方法包括以下工藝過程：

將一定量的蘆薈甙、無水醋酸鉀和一部分醋酐投入反應容器中，50～70分鐘加熱至134～136℃，保持該溫度50～70分鐘，然后冷卻至40～50℃，添加余下的醋酐，保持55～56℃的溫度25～35分鐘；之后在4小時內將鉻酐的醋酸溶液滴加到上述反應液中；加畢，保持55～56℃的溫度25～35分鐘；然后加水并降溫至13～15℃；最后經過濾、水洗并真空干燥得雙醋瑞因粗品；

所述蘆薈甙、無水醋酸鉀、醋酐以及鉻酐的醋酸溶液的投料重量份為：

蘆薈甙100份

無水醋酸鉀30～40份

醋酐500～520份

鉻酐的醋酸溶液100份；

所述第一次與第二次醋酐的投料重量比為1∶2；

所述鉻酐的醋酸溶液中鉻酐與醋酸的重量配比為鉻酐∶醋酸＝3∶7。

本發明的有益效果是：

本發明在同一個反應裝置下對蘆薈甙乙酰化，再通過對得到的過乙酰化蘆薈甙氧化而得到雙醋瑞因粗品。方法簡易，不用轉移反應物。

(四)具體實施方式

1、在1000ml圓底燒瓶中投入25克蘆薈甙，9克無水醋酸鉀和125克醋酐，攪拌。

2、將上述反應混合液緩慢加熱(60分鐘)至134～136℃，保持該溫度60分鐘，然后冷卻至50℃，添加250克醋酐，保持55～56℃的溫度25～35分鐘。之后在4小時內將含有30克鉻酐的100克鉻酐的醋酸溶液滴加到上述反應液中。加畢，保持55～56℃的溫度30分鐘。

3、將210ml的水滴加入上述反應液中，降溫至13～15℃。

4、架好布氏漏斗及真空抽濾裝置，放好定性濾紙，開通真空機，將上述反應液抽濾，濾餅用水沖洗至濾液呈中性。

5、70～75℃真空干燥濾餅，得到雙醋瑞因粗品15.2克。