[發明專利]一種頭孢匹林鈉和克拉維酸鉀的組合物及其配比

無效

• 申請號: 200910180261.5
• 申請日: 2009-10-12
• 公開（公告）號: CN101890020A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 邱初
• 申請（專利權）人: 邱初
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/424;A61P31/04
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發明領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種抗生素頭孢匹林鈉和克拉維酸鉀的組合物及其配比。?

背景資料?

頭孢匹林鈉?

頭孢匹林鈉又名頭孢吡硫鈉，先鋒霉素VIII，頭孢菌素VIII，，吡硫頭孢菌素?

化學名稱：(6R，7R)-3-〔〔(1，3，4-噻唑-2-基)硫〕甲基〕-7-〔(1H-四唑-1-基)乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。?

分子式：C₁₇H₁₆N₃NaO₆S₂

分子量：445.44?

頭孢匹林鈉為第一代半合成頭孢菌素，對許多革蘭陽性菌和一些革蘭氏陰性菌有效。對肺炎球菌和腸球菌有高效。主要用于呼吸系統，尿路和軟組織等部位感染。臨床上以其鈉鹽，即頭孢匹林鈉，通過靜脈或肌肉注射使用?？死S酸鉀Potassium?clavulanate?

克拉維酸鉀又稱棒酸?

結構式：?

分子式：C₈H₈KNO₅

分子量：237.25?

克拉維酸鉀是一種競爭性不可逆的廣譜氧青酶烷類β-內酰胺酶抑制劑，本品抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用，與β-內酰胺類抗生素聯合，制成酶抑制劑聯合制劑，可在不同程度上保護與其聯合的β-內酰胺類抗生素不被β-內酰胺酶滅活，從而提高該抗生素抗產酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。克拉維酸鉀抑酶作用機制是它與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用。通過克拉維酸鉀分子結構中的β-內酰胺羧基部位使β-內酰胺酶乙?；@步反應和β-內酰胺酶與其相結合的β-內酰胺類抗生素所發生的反應很相似。如青霉素G與β-內酰胺酶相接觸，酶也被青霉素G的β-內酰胺羧基部位乙酰化，但這個乙?；说拿负芸焖忉尫懦龌钚悦笇⑶嗝顾谿水解滅活。而β-內酰胺酶與克拉維酸鉀形成的乙酰化了的酶則水解非常緩慢，使之不能很快釋放出活性酶，因而該β-內酰胺酶實際上已暫時被酶抑制劑所抑制，從而保護了酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活，使其對一般產酶耐藥菌仍有抗菌作用。?

頭孢匹林鈉(cefapirin)為一臨床應用的第一代頭孢菌素，在早期臨床上廣泛用于治療由革蘭陽性桿菌引起的感染，是已經上市頭孢菌素中抗金色葡萄球菌(MRSA除外)作用最強之一的抗菌素，但由于細菌對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶不穩定的原因，因此對產酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌大多不敏感，影響了其抗菌療效。?

克拉維酸鉀(sulbactam)是一種競爭性不可逆的廣譜β-內酰胺酶抑制劑，β-內酰胺酶抑制劑是通過抑制β-內酰胺酶而保護了酶的作用底物即與該酶抑制劑聯合使用的那種β-內酰胺類抗生素，不被受到酶抑制劑抑制的細菌所產生的β-內酰胺酶的水解滅活，從而保護了該抗生素的抗菌活性，顯示出比單獨使用該抗生素明顯的增效作用。所以β-內酰胺酶抑制劑的作用是抑酶、保護及增效作用。?

目前由于抗菌素不合理的應用，導致革蘭陽性桿菌對頭孢匹林鈉的耐藥日益增多。國內外最新細菌耐藥監測結果表明，使一-四代頭孢類抗菌素耐藥率分別上升。克拉維酸鉀(sulbactam)是一種廣譜β-內酰胺酶抑制劑，將二者聯合，通過β-內酰胺酶抑制劑的抑酶作用，穩定和增強細菌敏感性；同時對產生β-內酰胺酶革蘭陽性球菌有較強的抗菌活性，抗菌譜范圍擴大。?

發明內容

本發明的目的：在于提供一種抗菌效果更好的組合物及其配比，將頭孢匹林鈉和克拉維酸鉀聯合應用后，對產β-內酰胺酶的革蘭陰性桿菌與革蘭陽性球菌產生了較強的抗菌活性。?

本發明的優點在于：頭孢匹林鈉作為第一代頭孢菌素的代表品種之一，在早期臨床上廣泛用于治療由革蘭陽性桿菌引起的感染，具有抗菌活性強，但由于對廣譜β-內酰胺酶不穩定的特點。臨床上使用相應的減少，目前由于抗菌素不合理的應用，導致革蘭陽性桿菌對頭孢匹林鈉的耐藥日益增多。國內外最新細菌耐藥監測結果表明，二-四代抗菌素耐藥率分別上升。?

β-內酰胺酶抑制劑是通過抑制β-內酰胺酶而保護了酶的作用底物即與該酶抑制劑聯合使用的那種β-內酰胺類抗生素，不被受到酶抑制劑抑制的細菌所產生的β-內酰胺酶的水解滅活，從而保護了該抗生素的抗菌活性，顯示出比單獨使用該抗生素明顯的增效作用。所以β-內酰胺酶抑制劑的作用是抑酶、保護及增效作用。?