[發明專利]雙環(2,2,2)辛烷戊烯酯的藥學用途

無效

• 申請號: 200910177364.6
• 申請日: 2009-10-09
• 公開（公告）號: CN102040599A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 馬宏志
• 申請（專利權）人: 馬宏志
• 主分類號: C07D453/02
• 分類號: C07D453/02;A61K31/439;A61K31/4709;A61K31/506;A61P25/00;A61P25/02;A61P25/28;A61P1/00;A61P11/00;A61P5/00;A61P13/00;A61P13/12;A61P13/10
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技術領域

本發明涉及雙環(2，2，2)辛烷戊烯酯的藥學用途。本發明化合物雙環(2，2，2)辛烷戊烯酯可以用于治療與中樞神經系統，外周神經系統相關的疾病或病癥，與神經退化相關的病癥，與平滑肌收縮相關的胃腸道、呼吸道等疾病或病癥，內分泌疾病或病癥如泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥等，與炎癥相關的疾病或病癥，終止化學物質濫用引起的脫癮癥狀等諸多疾病或病癥，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗膽絞痛等的應用。

背景技術

3-雙環(2，2，2)辛烷酯類化合物對一些重大疾病如帕金森氏綜合征、老年癡呆、慢性阻塞性肺病、尿失禁等具有顯著的治療作用。許多專利中已描述了作為抗膽堿能的和抗痙攣劑的化合物及其相關結構。

例如，FR?2012964中記述了下述了下式代表的雙環(2，2，2)辛烷的衍生物或它的酸加成鹽或季銨鹽

其中，R³為H，OH或有1-4個碳原子的烷基；R¹為苯基或噻吩基：R²為環已基，環戊基和噻吩基。

在美國專利US?3,843,074中，記述了下式代表的一類產物。

其中，X＝H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，羥基，R＝嗎林基，硫嗎林基，哌啶基，1，4-二噁-8-亞螺[4，5]葵烷基，4-(2，6-二甲基嗎林基)，4-氧代哌啶基，4-羥基哌啶基，4-取代的哌啶基。

本發明在大量實驗的基礎上，合成了未見報道的雙環(2，2，2)辛烷戊烯酯及其季胺鹽類化物的光學異構體，以及其藥用組合物，并研究了所述化合物用于治療與中樞神經系統，外周神經系統系統相關的疾病或病癥，與神經退化相關的病癥，與平滑肌收縮相關的胃腸道、呼吸道等疾病或病癥，內分泌疾病或病癥如泌尿生殖道腎絞痛及膀胱刺激癥等，與炎癥相關的疾病或病癥，終止化學物質濫用引起的脫癮癥狀等諸多疾病或病癥，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗膽絞痛等的應用。

發明內容

本發明涉及雙環(2，2，2)辛烷戊烯酯(I)及其季胺鹽的光學異構體，它們的藥用組合物，以及這些化合物作為藥物的用途。

其中，R¹和R²為一個或多個具有1-10個碳原子的直鏈的或帶支鏈的脂肪族取代基團；R³為氫原子或具有1-20個碳原子，或者具有1或2個雙鍵或三鍵的直鏈的或帶支鏈的脂肪族或芳香族基團，X為O或S。除非另行規定，R¹、R²和R³是相同或不同的，各自獨立地是羥基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、雜環。

本文所述的術語“烷基”被定義為包括飽和的一價烴鏈基團，具有直鏈、支鏈或環環狀的部分或其組合，非環狀烷基含有1-20個碳原子，優選1-6個碳原子，環烷基含有3-8個碳原子(在這兩種優選的情況下，除非另有所指，稱為“低級烷基”)，也包括這樣的烷基部分，可選的地被1至5個取代基取代，取代基獨立地選自由鹵素、羥基、巰基、氨基、硝基、氰基、氰硫基、酰基衍生物、磺酰基衍生物、亞磺酰基衍生物、烷基氨基、羧基、酯、醚、酰氨基、疊氮基、磺酸，氨磺酰基、硫代衍生物、氧基酯、氧基酰氨基、雜環、乙烯基、C_1-5烷氧基、C_6-10芳氧基組成的基團。

優選的烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基和2，2-二甲基丙基，各自可選地被至少一個取代基取代，取代基選自由鹵素、羥基、巰基、氨基、硝基和氰基組成的基團。例如三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氯乙基、1，1-二甲基-2，2-二溴乙基、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基。

此處提到的烷氧基，為典型的低級烷氧基，他們含有1-6個(優選地含有1-4個)碳原子，烴鏈為支鏈或直鏈。優選的烷氧基包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。

此處提到的含有2-4個碳原子的鏈烯基，為直鏈的或帶支鏈的，例如乙烯基，或是直鏈的或帶支鏈的丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基或庚烯基。雙鍵可以在鏈烯基的任何位置，例如在最末的一個鍵。

此處提到的含有2-7個碳原子的的炔基，為直鏈的或帶支鏈的，例如乙炔基，丙炔基，或直鏈的或帶支鏈的丁炔基，戊炔基，己炔基或庚炔基。三鍵可以在炔基的任何位置，例如在最末的一個鍵。