[發(fā)明專(zhuān)利]高度取代的α-胺基膦酸衍生物、其制備方法及其醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910176366.3
• 申請(qǐng)日: 2009-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101717407A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張永祥;楊日芳;周文霞;肖智勇;趙如勝;陳少輝;惲榴紅;程軍平;趙利枝;王艷芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/40
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/40;C07F9/6558;C07F9/655;A61K31/662;A61K31/675;A61K31/665;A61P37/02;A61P37/06;A61P37/08;A61P13/12;A61P25/00;A61P17/06;A61P19/04
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 唐偉杰

1.化合物，選自

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2-羥基-5-硝基苯基)甲基膦酸單乙酯；

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2，4-二羥基苯基)甲基膦酸單乙酯；

或其異構(gòu)體、消旋體、其藥用鹽。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中，所述的藥用鹽是藥用酸加成的鹽，選 自鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽；或者是乙酸鹽、草酸鹽、檸檬酸 鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、苯甲 酸鹽、乳酸鹽或馬來(lái)酸鹽。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中所述的藥用鹽是與堿形成的鹽，選自堿 金屬鹽，堿土金屬鹽，與有機(jī)堿形成的鹽。

4.權(quán)利要求1的化合物，其中所述的藥用鹽是與堿形成的鹽，選自與 手性堿形成的鹽。

5.權(quán)利要求1的化合物，其是α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2-羥基-5- 硝基苯基)甲基膦酸單乙酯。

6.化合物，其選自：

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2-羥基-5-硝基苯基)甲基膦酸單乙酯；

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2，4-二羥基苯基)甲基膦酸單乙酯；

α-[3，5-二甲氧基-4-(甲氧羰基甲基)苯基]-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基 膦酸二乙酯；

α-(2-氯苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸單異丙酯；

或其異構(gòu)體、消旋體、其藥用鹽。

7.權(quán)利要求1或6所述的化合物，其中所述的異構(gòu)體為光學(xué)異構(gòu)體。

8.權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的化合物、其異構(gòu)體、消旋體或其藥用 鹽在制備用于預(yù)防或治療與免疫系統(tǒng)功能紊亂相關(guān)的自身免疫性疾病的藥 物中的用途。

9.如權(quán)利要求8的用途，其中，所述的用途是指在制備預(yù)防或治療慢 性腎炎、多發(fā)性硬化、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島 素依賴(lài)型糖尿病、慢性毒性甲狀腺炎、重癥肌無(wú)力、強(qiáng)直性脊柱炎、天皰 瘡，及器官移植和過(guò)敏性疾病的藥物中的用途。

10.藥物組合物，其含有至少一種權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的化合物、 其互變異構(gòu)體、消旋體、藥用鹽，及藥用載體或賦形劑。

11.化合物在制備用于預(yù)防或治療與免疫系統(tǒng)功能紊亂相關(guān)的自身免疫 性疾病、器官移植或過(guò)敏性疾病的藥物中的用途，其中所述的自身免疫性 疾病為慢性腎炎、多發(fā)性硬化、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、胰島素依賴(lài)型 糖尿病、慢性毒性甲狀腺炎、重癥肌無(wú)力、強(qiáng)直性脊柱炎、天皰瘡，其中 所述的化合物選自：

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2-羥基-5-硝基苯基)甲基膦酸單乙酯；

α-[3-(環(huán)已基胺基)丙基胺基]-α-(2，4-二羥基苯基)甲基膦酸單乙酯；

α-(3，5-二甲氧基-4-羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-[3，5-二甲氧基-4-(甲氧羰基甲基)苯基]-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基 膦酸二乙酯；

α-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(2，3-二羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(3，4-二羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(4-羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(3，5-二溴-2-羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(3，5-二氯-2-羥基苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯；

α-(2-氯苯基)-α-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸單異丙酯；

α-(4-羥基苯胺基)-α-(3，4-亞甲二氧基苯基)甲基膦酸二乙酯；

α-(4-溴苯胺基)-α-[3，4-亞甲二氧基苯基]甲基膦酸二乙酯；和

α-(3，4-亞甲二氧基苯基)-α-(2，2，3-三甲基丙基胺基)甲基膦酸二乙酯，

或其異構(gòu)體、消旋體、其藥用鹽。