[發明專利]氮雜稠環取代的頭孢菌素衍生物

無效

• 申請號: 200910175969.1
• 申請日: 2009-09-14
• 公開（公告）號: CN101712689A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 黃振華;張敏;袁強
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06;A61K31/546;A61K31/43;A61K31/431;A61K31/424;A61P31/04
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1、技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及氮雜稠環取代的頭孢菌素衍生物或其藥學上可接受的鹽，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在用于制備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的用途。

2、背景技術

頭孢菌素類(Cephalosporins)是由冠頭孢菌培養液中分離的頭孢菌素C，經改造側鏈而得到的一系列半合成抗生素。其優點是：抗菌譜廣，對酸及各種細菌產生的β-內酰胺酶較穩定。

二十世紀70年代以來，多種頭孢菌素的新品種紛紛進入臨床，為治療細菌感染，特別對青霉素類等耐藥的菌株所致感染、院內感染和青霉素過敏者感染提供了良好的抗菌品種。頭孢菌素之所以成為臨床常用的抗生素，主要原因在于其不僅具有類似青霉素的優良藥理特點，而且有更適合臨床需要的優點。例如，其作用靶位在細菌的細胞壁，故毒性低微，可安全地用于小兒、老人、妊娠婦女和哺乳婦女；藥物的組織分布好，能順利透過血腦屏障的品種較多，適用于各種部位的細菌感染；引起過敏反應特別是過敏性休克的發生率明顯低于青霉素類，可慎用于青霉素過敏者。這些優點均使頭孢菌素類抗生素具有較高的臨床實用價值，是當前開發較快的一類抗生素。

頭孢菌素類抗生素目前已發展到第四代，已經上市的第四代頭孢菌素類抗生素有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢噻利。第四代頭孢菌素，抗菌譜廣、抗菌作用強，對銅綠假單胞菌也有良好的抗菌活性。

但由于臨床上長期應用，致使細菌對頭孢菌素類抗生素產生了耐藥性，極大地影響了頭孢菌素類抗生素的抗菌療效，影響了其在臨床上的應用，迫切需要尋找新的具有較好抗菌活性的抗生素。

3、發明內容

本發明的目的是提供一類具有較好的抗菌活性的氮雜稠環取代的頭孢菌素衍生物。

本發明的另一目的是提供一種包含本發明氮雜稠環取代的頭孢菌素衍生物的藥物組合物和制劑。

本發明的另一目的是提供本發明氮雜稠環取代的頭孢菌素衍生物在制備用于治療和/或預防感染性疾病的藥物中的用途。

本發明提供了新的頭孢菌素化合物，技術方案如下：

本發明提供了通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：R¹和R²分別獨立的為氫原子或氨基保護基；

R³為氫原子，C_1-6烷基，C_2-6烯基或C_2-6炔基，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基可以進一步被1-3個取代基取代，所述取代基選自鹵素原子、羥基、羧基或氨基；

R⁴、R⁵、R⁶分別獨立的為氫原子，C_1-6烷基，鹵代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，鹵代C_1-6烷氧基，鹵素原子，氨基，氨基甲?；?，C_1-6烷基胺基甲?；?，二(C_1-6烷基)胺基甲?；?，C_1-6烷基羰基胺基，氨基磺?；駽_1-6烷基胺基磺酰基；

X為N或CR⁷，R⁷為氫原子或鹵素原子；

n為1或2。

優選的化合物為：

其中：R¹和R²分別獨立的為氫原子或氨基保護基；

R³為氫原子或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基可以進一步被1-3個取代基取代，所述取代基選自鹵素原子、羥基、羧基或氨基；

R⁴、R⁵、R⁶分別獨立的為氫原子，C_1-6烷基，鹵代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，鹵代C_1-6烷氧基，鹵素原子，氨基，氨基甲?；?，C_1-6烷基胺基甲?；?，二(C_1-6烷基)胺基甲?；?，C_1-6烷基羰基胺基，氨基磺?；駽_1-6烷基胺基磺酰基；

X為N或CR⁷，R⁷為氫原子或鹵素原子；

n為1或2。

進一步優選的化合物為：