[發明專利]一種炎琥寧氯化鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 200910175404.3
• 申請日: 2009-11-06
• 公開（公告）號: CN101697959A
• 公開（公告）日: 2010-04-28
• 發明（設計）人: 孫海峰;張麗增;郭小青;秦雪梅
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/365;A61K47/02;A61K47/40;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 楊耀田

技術領域

本發明涉及醫用配制品注射液，具體是一種炎琥寧氯化鈉注射液及其制備方法。?

背景技術

炎琥寧是從穿心蓮葉中提取的有效成分穿心蓮內酯結構改造后再經人工半合成所得的穿心蓮內酯琥珀酸半酯制成的鉀鈉鹽，具有高度生物活性，是比穿心蓮內酯給藥途徑更直接、藥理作用更強、副作用更小的解熱、消炎、殺菌、抗病毒的藥物。目前，醫用炎琥寧氯化鈉注射液使用方便，但其穩定性較差，對貯藏和運輸等條件要求較高。?

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性較高的炎琥寧氯化鈉注射液及其制備方法。?

本發明是按以下方式實現的，即在原來的炎琥寧氯化鈉注射液配方中緩沖劑枸櫞酸改變為枸櫞酸鈉并加入羥丙基-β-環糊精，有效提高了制劑的穩定性。?

本發明提供的炎琥寧氯化鈉注射液，原料組分按重量份數計：炎琥寧0.10-0.30，氯化鈉0.50-1.50，枸櫞酸鈉0.05-0.15，L-半光氨酸鹽酸鹽0.01-0.03，羥丙基-β-環糊精0.40-0.60，注射用水5000。?

優選的原料組分按重量份數計：炎琥寧0.20，氯化鈉0.90，枸櫞酸鈉0.10，L-半光氨酸鹽酸鹽0.02，羥丙基-β-環糊精0.50，注射用水5000。?

本發明炎琥寧氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：按上述原料組分份數，稱取氯化鈉、枸櫞酸鈉、L-半光氨酸鹽酸鹽，用60％的注射用水溶解，炭吸附，過濾得液體A；稱取炎琥寧用10％的注射用水溶解，另稱取羥丙基-β-環糊精用10％的注射用水溶解，混合，調節PH值3.0～3.5，40℃攪拌至澄清得液體B；將液體A、B混合，調節PH值6.2～6.4，炭吸附，加其余注射用水，檢測，精濾，充氮，軋蓋，滅菌即得炎琥寧氯化鈉注射液。其中，注射用水的比例是指占注射用水總量的比例。?

與現有技術相比，本發明將原來炎琥寧氯化鈉注射液配方中的緩沖劑枸櫞酸改變為枸櫞酸鈉并加入羥丙基-β-環糊精，有效地提高了注射液的穩定性。?

附圖說明

附圖1：原配方炎琥寧氯化鈉注射液115℃滅菌不同時間有關物質變化圖?

附圖2：原配方炎琥寧氯化鈉注射液121℃滅菌不同時間有關物質變化圖?

附圖3：本發明炎琥寧氯化鈉注射液115℃滅菌不同時間有關物質變化圖?

附圖4：本發明炎琥寧氯化鈉注射液121℃滅菌不同時間有關物質變化圖?

附圖5：原配方及本發明炎琥寧氯化鈉注射液穩定性試驗結果圖?

具體實施方式

實施例1：?

配方：炎琥寧10.0g，氯化鈉45.0g，枸櫞酸鈉5.0g，L-半光氨酸鹽酸鹽1.0g，羥丙基-β-環糊精25g，注射用水5000g。?

制備工藝：按上述配方的量，稱取氯化鈉、枸櫞酸鈉、L-半光氨酸鹽酸鹽加注射用水3000ml溶解，炭吸附，過濾得液體A；稱取炎琥寧加注射用水500ml溶解，另稱取羥丙基-β-環糊精加注射用水500ml溶解，混合，調節PH值3.0～3.5，40℃攪拌至澄清得液體B；將液體A、B混合，調節PH值6.2～6.4，炭吸附，加剩余的注射用水，檢測，精濾，充氮，軋蓋，制成注射液(分裝成50瓶)。?

對比例：?

同時按原配方原制法制備對照樣。?

原配方：炎琥寧10.0g，氯化鈉45.0g，枸櫞酸5.0g，L-半光氨酸鹽酸鹽1.0g，注射用水5000g。?

制備工藝：按上述配方的量，稱取氯化鈉、枸櫞酸、L-半光氨酸鹽酸鹽加注射用水3000ml溶解，炭吸附，過濾得液體A；稱取炎琥寧加注射用水500ml溶解，調節PH值3.0～3.5，40℃攪拌至澄清得液體B；將液體A、B混合，調節PH值6.2～6.4，炭吸附，加剩余的注射用水，檢測，精濾，充氮，軋蓋，制成注射液(分裝成50瓶)。?

對兩種配方制備的注射液在115℃和121℃下分別滅菌10、20、30、45、60、90、120分鐘。?

對兩種配方制備的注射液在115℃滅菌后的樣品進行6個月的穩定性試驗。?

對各條件下注射液的有關物質變化進行檢查：?

(1)：檢查方法(HPLC法)?

色譜條件：色譜柱Diamonsil-C₁₈(200mm×4.6mm，5μm)；流動相：0.05％磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節PH值至2.5左右)-甲醇(40∶60)；檢測波長：251nm。?