[發明專利]鐵脂質體的藥物應用

有效

• 申請號: 200910175304.0
• 申請日: 2009-12-11
• 公開（公告）號: CN101708184A
• 公開（公告）日: 2010-05-19
• 發明（設計）人: 常彥忠;葛蘭;王惠杰;段相林
• 申請（專利權）人: 河北師范大學
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61P7/06;A23L1/30
• 代理公司: 石家莊新世紀專利商標事務所有限公司 13100
• 代理人: 董金國

技術領域

本發明涉及鐵脂質體的藥物應用，特別是其用于制備治療貧血藥物中的應用。

背景技術

機體對鐵的吸收主要包括小腸吸收細胞對食物中無機鐵和血紅素鐵等有機鐵的吸收，近年來對無機鐵在小腸的吸收機制有了較清楚的認識，對血紅素鐵的吸收過程也有了初步了解。小腸對無機鐵的吸收機理如下：食物中的鐵首先被十二指腸細胞色素b(duodenal?cytochrome?b，Dcytb)還原為二價鐵，在二價金屬離子轉運體(divalent?metal?transporter，DMT1)的作用下，小腸粘膜吸收細胞將鐵攝入到細胞內，一部分鐵可與鐵蛋白(ferritin)相結合儲存在細胞內，一部分鐵在膜鐵轉運蛋白1(ferroportinl，FPN1)轉運下將鐵轉運出小腸細胞，在膜鐵轉運輔助蛋白(hephaestin，HP)的作用下氧化為三價，進而與轉鐵蛋白(transferrin，Tf)結合后在血液中運輸，供應機體對鐵的需求。由此可知，如果上述幾種轉運鐵的分子功能障礙，就會造成小腸對鐵的吸收不足，長期以往出現缺鐵性貧血癥狀，但這種缺鐵性貧血并不是由于食物中缺鐵，而是由于小腸對鐵吸收障礙造成的。因此常規補鐵藥品(尤其是無機鐵類)對于上述類型的貧血病人沒有理想的治療效果。近年來對于血紅素等有機鐵的轉運有了一些初步認識，但仍沒有完全清楚。目前認為血紅素鐵可能首先在血紅素轉運蛋白(heme?carrier?protein?1，HCP1)的作用下被小腸細胞所吸收，吸收后的血紅素鐵如何運出細胞進入血液與轉鐵蛋白結合或以何種形式在血液中運輸仍不清楚。但推測可能進入小腸細胞的血紅素鐵一部分被分解，在FPN1和HP的作用下運出細胞，然后與Tf相結合并在血液中運輸。一部分可能直接以血紅素鐵的形式釋放到血液。因此，FPN1、HP和HCP1等鐵吸收蛋白分子的機能障礙也會引起鐵吸收不足，引起貧血的發生，因此即使補充血紅素鐵等有機鐵也不能很好的緩解貧血癥狀。綜上所述，目前缺乏針對小腸粘膜細胞鐵轉運蛋白分子功能紊亂所致的缺鐵性貧血的有效治療藥物，對于不明原因的頑固性缺鐵性貧血的治療也沒有理性的治療藥物。如何開發一種新的補鐵制劑，使之不主要依賴小腸鐵轉運蛋白分子便能夠被吸收的藥物，是有效治療該類疾病的關鍵。慢性病引起的貧血是僅次于缺鐵性貧血的第二大多發性貧血，多發生在有嚴重或慢性免疫系統疾病的患者中，又稱之為炎癥性貧血。根據最新對該病發病機理的認識，認為它是造成小腸鐵轉運蛋白分子功能紊亂，機體鐵吸收障礙導致貧血的典型案例。其致病機理是炎癥引起肝臟鐵調素(hepcidin)表達增高，進而鐵調素與小腸粘膜細胞上的受體FPN1相結合，引起其內吞降解，使之分布減少，造成小腸細胞內的鐵不能釋放到血液中，引起鐵缺乏和貧血。慢性病貧血已經成為現代醫學治療的難題，目前常用的治療方法有輸血、EPO治療及服用補鐵劑，前兩種方法有很大的適用局限性和危險性，而使用常規的補鐵試劑吸收率很低根本無法達到理想的治療效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鐵脂質體用于制備治療貧血藥物中的應用。

2008年2月，本申請人申請了發明專利：“補鐵劑脂質體鐵及其制備方法”，申請號：200810054581.1，申請日：2008年2月29日；和“補鐵劑鐵脂質體及其制備方法”，申請號：200810054580.7，申請日：2008年2月29日。公開了兩種用于制備鐵脂質體的方法，鐵脂質體的組成為：血紅素鐵和/或無機鐵∶膽固醇∶卵磷脂＝(0.1～200)∶(1～10)∶(10～100)。在上述發明的基礎上，本申請進一步研究了鐵脂質體用于制備治療貧血藥物中的應用。

本發明以炎癥性貧血為模型，針對目前常規補鐵藥物沒有理想補鐵效果的現象，針對由于炎癥性、癌癥等已知原因和未知原因造成小腸鐵轉運蛋白分子功能障礙引起的貧血治療，將鐵脂質體用于口服的各種片劑、膠囊、滴丸、口服液、添加食品等作為治療貧血的藥物。

本發明的鐵脂質體用于制備治療貧血藥物中的應用通過以下實驗所證實。實驗方法如下：

1、快速建立大鼠炎癥性貧血模型