[發(fā)明專利]石杉?jí)A甲口崩片及其制造方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910174864.4
• 申請(qǐng)日: 2009-10-20
• 公開（公告）號(hào): CN101785762A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙守明;謝金生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 趙守明;謝金生
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/4748;A61P21/04;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種石杉?jí)A甲口崩片及其制造方法。

背景技術(shù)

石杉?jí)A甲是從我國(guó)中草藥石杉科植物千層塔(Huperzia?serrata(Thunb.)Trev等 植物中提取的純天然生物堿，石杉?jí)A甲是一種高效，高選擇性的中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑， 對(duì)真性乙酰膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障，作用時(shí)間長(zhǎng)，具有促進(jìn)記憶再 現(xiàn)，增強(qiáng)記憶保持的作用，1970年開始我國(guó)藥物工作者開始研究石杉科植物對(duì)膽堿酯酶的 抑制作用，1981-1982年軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所，浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院、中科院上海 藥物所等單位的科學(xué)家從千層塔、華南馬尾杉等植物中提取了石杉?jí)A甲，1986年唐希燦等 首次報(bào)到石杉?jí)A甲有提高大鼠學(xué)習(xí)記憶的功效，1984年浙江醫(yī)科院首先開發(fā)了石杉?jí)A甲注 射液，此成果1987年榮獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)、全國(guó)發(fā)明博覽會(huì)金牌獎(jiǎng)、1988年法國(guó)尤利卡國(guó) 際博覽會(huì)金獎(jiǎng)，1985年國(guó)內(nèi)首先研究開發(fā)石杉?jí)A甲片劑，應(yīng)用于治療老年癡呆，良性記憶障 礙等病癥。臨床評(píng)價(jià)表明：與同類藥物相比，石杉?jí)A甲具有起效快，易透過血腦屏障，作用時(shí) 間長(zhǎng)，可方便口服應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。目前市場(chǎng)銷售主要有石杉?jí)A甲片劑、膠囊劑，由于石杉?jí)A甲 不溶于水，有引濕性，主藥劑量極少，傳統(tǒng)方法制備的石杉?jí)A甲片和膠囊時(shí)使用氣流粉碎法 或等量遞加法制備。目前市場(chǎng)上還有含石杉?jí)A甲的藥品的保健食品類制劑，，而口腔崩解片 劑這種高效、生物利用度高的口服制劑尚未面世。因而開發(fā)石杉?jí)A甲口崩片具有廣泛的實(shí) 用價(jià)值。

本發(fā)明是通過應(yīng)用溶劑分散法和固體分散法研制成石杉?jí)A甲口崩片，改正和克服 制造石杉?jí)A甲片劑、膠囊劑時(shí)的一些缺陷，本發(fā)明的石杉?jí)A甲口崩片體積小，可口服及舌下 含服，無需水送服，口感良好，特別是給兒童和老年病人及臥床病人提供了很大方便，應(yīng)用 本發(fā)明制備的石杉?jí)A甲口崩片具有高效、方便及生物利用度高的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明通是過應(yīng)用溶劑分散法、固體分散法及速釋技術(shù)制成石杉?jí)A甲口崩片，具 有快速均勻釋放，溶出度和溶出速率穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定特點(diǎn)。由于石杉?jí)A甲口崩片劑體積小， 攜帶和服用方便，可口服及舌下含服，并且該口崩片劑生物利用度高。相對(duì)與制造普通石杉 堿甲片劑、膠囊劑，本發(fā)明的口崩片劑輔料用量少，無需微粉化等復(fù)雜、昂貴設(shè)備，生產(chǎn)條件 和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，減少污染，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，降低生產(chǎn)成本，這些也顯示了本發(fā)明特點(diǎn)。

本發(fā)明所選用的輔料均符合藥用要求的藥用輔料，通過大量試驗(yàn)總結(jié)，得出結(jié)果， 該藥物組分組成包括：石杉?jí)A甲、適量輔料，其中輔料包括填充性輔料和具有增塑性輔料， 填充性輔料有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸 聚烴氧(40)酯、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素鈉(HPC-Na)、 乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、枸櫞酸、木糖醇、甘露醇、玉米淀粉、糊精、微晶 纖維素、微粉硅膠、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁。增塑性輔料有明膠，桃膠，阿拉伯膠，海 藻酸，氨基葡萄糖。及阿司巴甜和香精。

最佳的本發(fā)明基質(zhì)輔料為羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(HEC)、羥 丙基纖維素鈉(HPC-Na)、微晶纖維素及甘露醇、淀粉。甘露醇與淀粉的重量之比為 1∶0.3-0.5。木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.3-1∶0.5，或山梨醇與淀粉的重量之比為 1∶0.2-1∶0.5。本發(fā)明的藥物組合物中石杉?jí)A甲與輔料的重量之比為1∶500-1∶2000。

優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物中藥物與輔料之比為1∶600-1∶1500。

最佳的本發(fā)明藥物組合物中藥物與輔料之比為1∶800-1∶1000。

本發(fā)明制劑中藥物的含量以石杉?jí)A甲計(jì)算，為0.03-1％(重量比)，或30-300μg/ 片。

本發(fā)明藥物組合物的輔料和藥物的用量之比，均是藥劑學(xué)及藥典允許范圍 內(nèi)，通過計(jì)量投料，使每片石杉?jí)A甲口崩片中的石杉?jí)A甲含量達(dá)到藥典規(guī)定的要求 (50μg-200μg/片)。本發(fā)明所制備的石杉?jí)A甲口崩片具有制備簡(jiǎn)便、質(zhì)量穩(wěn)定，臨床給藥 方便，可口服含服等特點(diǎn)。

本發(fā)明基于溶劑溶解分散法和固態(tài)分散法技術(shù)，

A：將1重量份石杉?jí)A甲與100至400重量份溶劑經(jīng)溶解成均勻溶液，加入適量表 面活性劑，通過分散噴加的分散方法，加入到500至2000重量份的基質(zhì)中，攪拌均勻，添加 潤(rùn)滑劑攪拌均勻后，直接壓片，干燥，制成石杉?jí)A甲口崩片。