[發(fā)明專利]桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910172372.1
• 申請(qǐng)日: 2009-10-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101665544A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 武雪芬;李合平;侯益民;朱鑫;武香香
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C08B37/08
• 分類號(hào): C08B37/08;A61K47/48;A61K8/73;A61Q19/00;A61Q17/04;A61P7/04;A61P31/04;A61P39/06;A61P35/00;A61P7/02;A61P9/10;A61K31/192
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所（普通合伙）
• 代理人: 聶孟民;王逢伍

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物，特別是一種桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物及其應(yīng)用。

二、背景技術(shù)

殼聚糖(CTS)是天然產(chǎn)物甲殼素脫乙?；蟮玫降陌被咸烟强s聚物，生物貯存量巨 大，具有細(xì)胞修復(fù)、組織再生和胃粘膜保護(hù)作用，具有良好的生物相容性并能進(jìn)行生物降解， 降解后的產(chǎn)物氨基葡萄糖具有抗菌消炎作用，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和胃潰瘍等，在醫(yī)藥研 究領(lǐng)域倍受關(guān)注。殼聚糖及其衍生物以其獨(dú)特的作物機(jī)理用于維護(hù)農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境，用于生產(chǎn) 綠色食品，是無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)和可持續(xù)農(nóng)業(yè)的重要資源，現(xiàn)已經(jīng)被用于農(nóng)業(yè)，植物病原菌 生長(zhǎng)阻制劑、作物的抗病誘活劑、殺線蟲(chóng)劑、種子處理劑、肥料和土壤改良劑、果蔬保鮮劑 和食品防腐劑等。同時(shí)因?yàn)樗哂斜窆π?、修?fù)細(xì)胞和抗氧化等作用，所以也常用于化妝 品領(lǐng)域。

殼聚糖分子中含有較多的重復(fù)性的活性基團(tuán)，與羧酸類化合物易于反應(yīng)生成酰胺類化合 物，常用于含有羧基官能團(tuán)的藥物以及具有某種生物活性的天然化合物的修飾，或?qū)⑵渲苽? 載體型前藥，利用高分子載體前藥的緩釋作用和互補(bǔ)作用等功能，發(fā)揮其更好的療效和生物 活性。

桂皮酸及其衍生物(如咖啡酸、阿魏酸、鄰羥基桂皮酸等)屬于3-苯丙烯酸類化合物， 通常具有抗紫外線、保鮮、定香作用，在食品和化妝品方面有一定的應(yīng)用。此外，桂皮酸類 藥物具有止血、抗氧化、抗癌、治療腦血栓、動(dòng)脈硬化方面的作用，在醫(yī)療方面也有一 定的應(yīng)用，或作為藥物中間體使用。但該類藥物存在一定的缺陷，如容易發(fā)生氧化而降低 活性、溶解度較低、有一定的刺激作用等，有必要對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾，以降低副作用 或改善其理化性能，提高藥效或改善生物活性等。目前對(duì)桂皮酸類藥物的修飾往往是選擇小 分子醇將其制備成酯類化合物，但效果并不盡人意。

三、發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，本發(fā)明之目的就在于提供一種桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物及其 應(yīng)用，可有效解決制備以殼聚糖為載體的緩釋型高分子藥物，改善理化性能、降低缺陷、提 高生物活性，擴(kuò)大在食品、化妝品和醫(yī)藥等方面的應(yīng)用問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，采用殼 聚糖與桂皮酸或其衍生物進(jìn)行接枝，生成殼聚糖與桂皮酸或其衍生物的接枝化合物，該化合 物生成反應(yīng)式為：

其桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物分子結(jié)構(gòu)式為：

其中：X為芳環(huán)或雜環(huán)，其上可以有取代基或無(wú)取代基；

殼聚糖分子的2-氨基葡萄糖單位M＝1～4500；

n為接枝在殼聚糖分子中的3-苯丙烯酸及其衍生物的數(shù)目，n＝1，2，3，……，≤M；

基團(tuán)X-CH＝CH-CO-在殼聚糖分子的單糖單位中所占的百分?jǐn)?shù)為連接率或接枝率， 即n/M，等于1％～100％。

本發(fā)明合成方法簡(jiǎn)單，成本低，易制造生產(chǎn)，其產(chǎn)品理化性能好，生物活性高，用途廣， 是化合物上的一大創(chuàng)新。

四、附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物的合成路線圖。

圖2為本發(fā)明桂皮酸及其接枝率20％的殼聚糖接枝衍生物的抗氧化活性圖。

圖3為本發(fā)明咖啡酸及其接枝率18％的殼聚糖接枝衍生物抗氧化活性圖。

圖4為本發(fā)明阿魏酸及其接枝率20％的殼聚糖接枝衍生物抗氧化活性圖。

圖5為本發(fā)明桂皮酸及其合成物對(duì)草莓腐爛指數(shù)的影響圖。

圖6為本發(fā)明桂皮酸及其合成物對(duì)草莓VC含量的影響圖。

五、具體實(shí)例方式

以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說(shuō)明。

由圖1-圖6給出，本發(fā)明是采用殼聚糖與桂皮酸或其衍生物進(jìn)行接枝，生成殼聚糖與桂 皮酸或其衍生物的接枝化合物，該化合物生成反應(yīng)式為：

其桂皮酸類衍生物的殼聚糖接枝化合物分子結(jié)構(gòu)式為：

其中：X為芳環(huán)或雜環(huán)，其上可以有取代基或無(wú)取代基；

殼聚糖分子的2-氨基葡萄糖單位M＝1～4500；

n為接枝在殼聚糖分子中的3-苯丙烯酸及其衍生物的數(shù)目，n＝1，2，3，……，≤M；

基團(tuán)X-CH＝CH-CO-在殼聚糖分子的單糖單位中所占的百分?jǐn)?shù)為連接率或接枝率， 即n/M，等于1％～100％；

所說(shuō)的桂皮酸類衍生物為：肉桂酸，分式結(jié)構(gòu)式是：