[發(fā)明專利]作為酪氨酸激酶抑制劑的4-(N-苯氨基)-喹唑啉/喹啉無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200910171007.9 | 申請日： | 2003-03-25 |
| 公開（公告）號： | CN101648947A | 公開（公告）日： | 2010-02-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 弗蘭克·希梅爾巴赫;伯吉特·瓊;弗萊維奧·索爾卡 | 申請（專利權(quán)）人： | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 主分類號： | C07D405/12 | 分類號： | C07D405/12;C07D239/94;C07D401/12;C07D403/12;C07D413/14;C07D498/08;C07D405/14;A61K31/517;A61K31/5377;A61K31/553;A61K31/5386;A61P35/00;A6 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 | 代理人： | 鄒宗亮 |
| 地址： | 德國英*** | 國省代碼： | 德國;DE |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 作為 酪氨酸 激酶 抑制劑 氨基 喹唑啉 喹啉 | ||
1.下列通式的雙環(huán)雜環(huán)化合物
其中
Ra代表氫原子或C1-4-烷基，
Rb代表苯基或1-苯基乙基，其中的苯基核在各種情況下可被R1至R3的基 團所取代，且
R1及R2相同或不同，且在各種情況下代表氫、氟、氯、溴或碘原子，
C1-4-烷基、羥基、C1-4-烷氧基、C2-3-烯基或C2-3-炔基，
芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，
雜芳基、雜芳氧基、雜芳基甲基或雜芳基甲氧基，
被1至3個氟原子取代的甲基或甲氧基，或
氰基、硝基或氨基，及
R3代表氫、氟、氯或溴原子，或
甲基或三氟甲基，
Rc代表環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其在各種情況下被基團R4-N-R5取代，且 其中
R4代表氫原子或C1-3-烷基，且
R5代表氫原子或C1-3-烷基，
氨基羰基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基羰基-C1-3-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基 羰基-C1-3-烷基、吡咯烷-1-基羰基-C1-3-烷基、哌啶-1-基羰基-C1-3-烷基、 高哌啶-1-基羰基-C1-3-烷基、嗎啉-4-基羰基-C1-3-烷基、高嗎啉-4-基羰 基-C1-3-烷基、哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基羰基-C1-3- 烷基、高哌嗪-1-基羰基-C1-3-烷基或4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基羰基-C1-3- 烷基，
羥基-C2-4-烷基、C1-3-烷基氧基-C2-4-烷基、C1-4-烷基氧基-羰基氨基-C2-4- 烷基、氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷基氨基-C2-4-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基-C2-4- 烷基，C1-3-烷基羰基氨基-C2-4-烷基、氨基羰基氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷 基氨基羰基氨基-C2-4-烷基、二-(C1-3-烷基)氨基-羰基氨基-C2-4-烷基、吡 咯烷-1-基羰基氨基-C2-4-烷基、哌啶-1-基羰基氨基-C2-4-烷基、嗎啉-4- 基羰基氨基-C2-4-烷基、C1-3-烷基磺酰基-C2-4烷基或C1-3-烷基磺酰基氨 基-C2-4-烷基，
(2-氧代-吡咯烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代哌啶-1-基)-C2-4-烷基、(3-氧代- 嗎啉-4-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-咪唑烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-3-C1-3- 烷基-咪唑烷-1-基)-C2-4-烷基、(2-氧代-六氫嘧啶-1-基)-C2-4-烷基或(2-氧 代-3-C1-3-烷基-六氫嘧啶-1-基)-C2-4-烷基，
C1-4-烷基磺酰基、氯-C1-4-烷基磺酰基、溴-C1-4-烷基磺酰基、氨基-C1-4- 烷基磺酰基、C1-3-烷基氨基-C1-4-烷基磺酰基、二-(C1-3-烷基)氨基-C1-4- 烷基磺酰基、(吡咯烷-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、(哌啶-1-基)-C1-4-烷基磺 酰基、(高哌啶-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、(嗎啉-4-基)-C1-4-烷基磺酰基、(高 嗎啉-4-基)-C1-4-烷基磺酰基、(哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、(4-C1-3-烷基 -哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基、(高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基或(4-C1-3- 烷基-高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基磺酰基，
C1-4-烷基氧基羰基，
甲酰基、C1-4-烷基-羰基、C1-3-烷氧基-C1-4-烷基-羰基、四氫呋喃基羰基、 四氫吡喃基羰基、氨基-C1-4-烷基-羰基、C1-3-烷基氨基-C1-4-烷基-羰基、 二-(C1-3-烷基)氨基-C1-4-烷基-羰基、吡咯烷-1-基-C1-4-烷基-羰基、哌啶 -1-基-C1-4-烷基-羰基、(高哌啶-1-基)-C1-4-烷基-羰基、嗎啉-4-基-C1-4-烷 基-羰基、(高嗎啉-4-基)-C1-4-烷基-羰基、(哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、 (4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、(高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基、 (4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基)-C1-4-烷基-羰基或C1-3-烷基磺酰基-C1-4-烷基- 羰基，
氰基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、二-(C1-3-烷基)氨基羰基、(C1-3- 烷氧基-C2-4-烷基)氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-N-(C1-3烷基氧基-C2-4-烷基) 氨基羰基、芳基氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶 -1-基羰基、嗎啉-4-基羰基、高嗎啉-4-基羰基、2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2.2.1] 庚-5-基羰基、3-氧雜-8-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基羰基、8-氧雜-3-氮雜- 雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基羰基、 高哌嗪-1-基羰基、4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷 基-氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)氨基-磺酰基、吡咯烷-1-基-磺酰基、哌 啶-1-基磺酰基、高哌啶-1-基磺酰基、嗎啉-4-基磺酰基、高嗎啉-4-基磺 酰基、哌嗪-1-基磺酰基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基磺酰基、高哌嗪-1-基磺 酰基或4-C1-3-烷基-高哌嗪-1-基磺酰基，
環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其在各種情況下被R6基取代，其中
R6代表2-氧代-吡咯烷-1-基、2-氧代哌啶-1-基、3-氧代-嗎啉-4-基、2- 氧代-咪唑烷-1-基、2-氧代-3-C1-3-烷基-咪唑烷-1-基、2-氧代-六氫嘧啶-1- 基或2-氧代-3-C1-3-烷基-六氫嘧啶-1-基，
氮雜環(huán)丁烷-3-基，其在1位置處被R5基取代，其中R5的定義如前，
吡咯烷-3-基，其在1位置處被R5基取代，其中R5基的定義如前，
哌啶-3-基，其在1位置處被R5基取代，其中R5基的定義如前，
哌啶-4-基，其在1位置處被R5基取代，其中R5基的定義如前，
或四氫呋喃-3-基，四氫吡喃-3-基或四氫吡喃-4-基，
Rd代表氫原子或氟、氯或溴原子，
羥基，
C1-4-烷基氧基，
被1至3個氟原子取代的甲氧基、
被1至5個氟原子取代的乙氧基，
被基團R6或R7所取代的C2-4-烷基氧基，其中
R6的定義如前，及
R7代表羥基、C1-3-烷基氧基、C3-6-環(huán)烷基氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、 二-(C1-3-烷基)氨基、雙-(2-甲氧基乙基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、 高哌啶-1-基、嗎啉-4-基、高嗎啉-4-基、2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2，2，1]庚-5- 基、3-氧雜-8-氮雜-雙環(huán)[3，2，1]辛-8-基、8-氧雜-3-氮雜-雙環(huán)[3，2，1]辛-3- 基、哌嗪-1-基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基或C1-3-烷基-高哌 嗪-1-基，或
甲酰基氨基、C1-4-烷基羰基氨基、C1-3-烷基氧基-C1-3-烷基羰基氨基、 C1-4-烷基氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、C1-3-烷基氨基羰基氨基、二 -(C1-3-烷基)氨基羰基氨基、吡咯烷-1-基羰基氨基、哌啶-1-基羰基氨基、 哌嗪-1-基羰基氨基、4-C1-3-烷基-哌嗪-1-基羰基氨基、嗎啉-4-基羰基氨 基或C1-4-烷基磺酰基氨基，
C3-7-環(huán)烷基氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基氧基，
四氫呋喃-3-基氧基、四氫吡喃-3-基氧基或四氫吡喃-4-基氧基，
四氫呋喃基-C1-4-烷基氧基或四氫吡喃基-C1-4-烷基氧基，
C1-4-烷氧基，其被在1位置處被R8基取代的吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基 所取代，其中
R8代表氫原子或C1-3-烷基，
或C1-4-烷氧基，其被在4位置處被R8基取代的嗎啉基所取代，
其中的R8的定義如前，及
X代表被氰基取代的次甲基或氮原子，且
上述基團的定義中提及的芳基在各種情況下是指以R9單-或二取代的苯基， 且取代基相同或不同，且
R9代表氫原子、氟、氯、溴或碘原子，或C1-3-烷基、羥基、C1-3-烷基 氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基，
上述基團的定義中提及的雜芳基在各種情況下是指吡啶基、噠嗪基、嘧啶 基或吡嗪基，其中上述各雜芳基被基團R9單-或二取代，且取代基相同或不 同，且R9的定義如前，及
上述的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基及嗎啉基在各種情況下可被一個或二個 C1-3-烷基所取代，且
除非另有說明，否則上述烷基為直鏈或支鏈，
其條件為不包含化合物4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氫呋喃-3-基氧 基)-7-羥基-喹唑啉，
其互變異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體、其混合物及其鹽。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司，未經(jīng)貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200910171007.9/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
