[發明專利]一種高純度的抗生素類藥物化合物

有效

• 申請號: 200910169648.0
• 申請日: 2009-08-28
• 公開（公告）號: CN101696210A
• 公開（公告）日: 2010-04-21
• 發明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/18
• 分類號: C07D499/18;C07D499/68;C07D499/76
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1.一種β-內酰胺青霉素類抗生素藥物化合物的精制方法，其中所述的β-內酰胺青 霉素類抗生素藥物化合物為阿洛西林鈉、美洛西林鈉、哌拉西林鈉、阿莫西林鈉、 氨芐西林鈉或氟氯西林鈉，其特征在于包括如下步驟：

(1)將β-內酰胺青霉素類抗生素藥物化合物的粗品溶于水，調節水溶液的pH值 為酸性，收集所析出的固體；

(2)將步驟(1)所得到的固體用有機溶劑溶解后，上大孔吸附樹脂柱，用洗脫劑 進行洗脫，收集含β-內酰胺青霉素類抗生素藥物化合物的洗脫液；其中所述的有 機溶劑為乙醇和丙酮的混合物，二者體積比為5∶1；所述的洗脫劑為三氯甲烷和 異丙醇的混合物，二者的體積比為3∶1；所述的大孔吸附樹脂為苯乙烯型大孔吸 附樹脂；

(3)調節步驟(2)所得洗脫液的pH值至堿性或中性，收集所析出的固體，即得 到精制后的β-內酰胺青霉素類抗生素藥物化合物。

2.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于所述步驟(1)中，用酸調節溶液 的pH值為2.0～4.5，所述的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、枸櫞酸、醋酸、硼酸、磷酸 中的一種或者兩種以上。

3.根據權利要求2所述的精制方法，其特征在于所述步驟(1)中，用酸調節溶液 的pH值為為3.0～4.0。

4.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂為D101型大 孔吸附樹脂或AB-8型大孔吸附樹脂。

5.根據權利要求1-3任一項所述的精制方法，其特征在于所述步驟(3)中，采用 堿調節所得洗脫液的pH值為5.0～9.0，所述的堿選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸 鈉、醋酸鈉、磷酸氫二鈉、枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上。

6.根據權利要求5所述的精制方法，其特征在于所述步驟(3)中，采用堿調節所 得洗脫液的pH值為5.5～7.0。

7.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將待精制的β-內酰胺青霉素類抗生素藥物化合物粗品溶于水，加入酸調節溶 液的pH值為3.0～4.0，攪拌析出不溶物，過濾，經純水洗滌后得到固體；

(2)將步驟(1)所得固體用有機溶劑溶解后，上D101大孔吸附樹脂或者AB-8 大孔吸附樹脂，用洗脫劑進行洗脫，收集含藥物化合物的洗脫液，其中，所述的有 機溶劑為乙醇和丙酮的混合物，二者體積比為5∶1，所述的洗脫劑為三氯甲烷和 異丙醇的混合物，二者體積比為3∶1；

(3)用堿調節步驟(2)所收集的洗脫液的pH值為5.5～7.0，收取所析出的固體， 用異丙醇洗滌，50～60℃真空干燥3～5小時，得精制品。

8.根據權利要求7所述的精制方法，其中所得精制品的純度不低于99.9％。