[發明專利]預防或治療泌尿系統感染的組合物

有效

• 申請號: 200910167251.8
• 申請日: 2007-06-07
• 公開（公告）號: CN101670004A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 林志雄
• 申請（專利權）人: 林志雄
• 主分類號: A61K36/725
• 分類號: A61K36/725;A61K36/33;A61K36/54;A61K36/185;A61K36/258;A61K36/73;A61K36/752;A61K36/62;A61K36/53;A61K36/57;A61K36/896;A61K36/31;A61K31/216
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 賀小明

本申請案是申請號為200710108429.2、申請日為2007年6月7日、 申請人為“林志雄”、發明名稱為“預防或治療泌尿系統感染的組合物” 的申請案的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種用來預防或治療泌尿系統感染的組合物。

背景技術

泌尿系統感染，尤其泌尿道感染，可定義為微生物存在于泌尿道中， 而該微生物的存在于泌尿道非因檢測過程時的污染造成。這些微生物有可 能侵犯泌尿道或其它鄰近組織。此種感染可能只限于尿液中的細菌繁殖， 此情形通?？赡軣o癥狀發生；但也可能帶來多種因微生物侵襲所造成的發 炎反應的相關癥狀，從無癥狀菌尿癥到有菌血或敗血癥狀的腎盂腎炎都有 可能。

泌尿系統感染的微生物病原通常起源于宿主的腸道菌叢(bowel flora)。雖然幾乎所有微生物都和泌尿系統感染有關，但特定的惡質因素 使得某些微生物成為優勢的感染病原。非復雜性泌尿系統感染最常見的病 原就是大腸桿菌，約85％的小區感染(community-acquired?infections)是 它造成的。其它造成泌尿道感染的微生物病原包括腐生葡萄球菌、變形桿 菌、克雷白氏肺炎桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌及表皮葡萄球菌等。

一般來說，微生物入侵泌尿道的途徑有三：上行性感染(ascending) 占絕大部分，少數是血源性的下行性感染(descending)，而淋巴途徑則非 常罕見。正常環境下的尿液能夠抑制并殺死微生物，這些環境因子包括低 酸堿值(pH)、極高的滲透壓、高尿素濃度、高有機酸濃度，在男性還與前 列腺分泌有關。

泌尿系統受感染而需治療時，通常使用抗生素或磺胺藥?？股鼗蚧? 胺藥可以干擾具感受性的病原體體內的特定生合成或代謝途徑，使病原體 得不到存活必要的代謝物，因此殺死或抑制微生物的生長。

當抗生素被頻繁地重復使用時，微生物產生抗藥性是必然的結果。研 究顯示，抗生素對大腸桿菌的感受性與該抗生素已被使用的歷史時間成反 比。即使不同抗生素的感受性存在微小差異，該微小差異可能反應各種抗 生素的不同使用頻率，但細菌隨抗生素使用歷史產生抗藥性的趨勢還是維 持不變。

基質金屬蛋白酶屬于鋅依賴性或鈣依賴性內肽酶的家族，家族中包括 基質溶素-1(matrilysin)、基質溶素-2(stromelysins)、膠酶(gelatinases)、 胞間及嗜中性膠原蛋白酶(interstitial?and?neutrophil?collagenases)、膠原 蛋白酶-3(MMP-13)及膜型基質金屬蛋白酶，可以在生理及病理代謝時 分解細胞外基質的不同成分(Tan，Y.，Rouse，J.，Zhang，A.，Cariati，S.， Cohen，P.，Comb，M.J.FGF?and?stress?regulate?CREB?and?ATF-1?via?a pathway?involving?p38?MAP?kinase?and?MAPKAP?kinase-2.EMBO?J.1996； 15：4629-4642)。其中膠酶型基質金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9都能夠分解 基底膜的IV型膠原蛋白，因此被視為是多種細胞的細胞遷移及入侵的關鍵 酵素，這些細胞包括巨噬細胞、T細胞及某些癌細胞(Beyaert，R.，Cuenda， A.，Vanden，B.W.，Plaisance，S.，Lee，J.C.，Haegeman，G.，Cohen，P.，Fiers， W.The?p38/RK?mitogen-activated?protein?kinase?pathway?regulates interleukin-6?synthesis?in?response?to?tumour?necrosis?factor.EMBO?J.1996； 15：1914-1923；Suttles，J.，Milhorn，D.M.，Miller，R.W.，Poe，J.C.，Wahl，L. M.，Stout，R.D.CD40?signaling?of?monocyte?inflammatory?cytokine?synthesis through?an?ERK?1/2-dependent?pathway.A?target?of?interleukin(IL)-4?and IL-10?anti-inflammatory?action.J.Biol.Chem.1999；274：5835-5842)。最近 研究顯示，體外試驗時，細胞本質分泌的MMP-9及誘導分泌的MMP-2， 可有助于T細胞延基底膜的遷移(Leppert，D.，Waubant，E.，Galardy，R.， Bunnett，N.W.，Hauser，S.L.T?cell?gelatinases?mediate?basement?membrane transmigration?in?vitro.J.Immunol.1995；154：4379-4389)。因此，通過干 擾這些蛋白酶的活性來抑制T細胞的遷移，可能會是治療因T細胞所引發的 相關發炎及自體免疫疾病的有效方法。