[發明專利]包括不同類型轉移因子的組合物,制備該組合物的方法,以及使用該組合物的治療方法

有效

• 申請號: 200910166673.3
• 申請日: 2004-09-15
• 公開（公告）號: CN101669969A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: D·里森比;W·J·漢南;F·J·道爾蒂
• 申請（專利權）人: 4LIFE研究有限公司
• 主分類號: A61K35/54
• 分類號: A61K35/54;A61P37/02;A61J3/07;A61K35/20
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李 瑛

本分案申請是基于申請號為200480030905.8，申請日為2004年 09月15日，發明名稱為“包括不同類型轉移因子的組合物，制備該 組合物的方法，以及使用該組合物的治療方法”的中國專利申請的分 案申請。

優先權聲明

本申請要求美國專利申請系列號10/663,353之申請日的權益， 該申請于2003年9月15日遞交，未決。

技術領域

本發明總地涉及包括轉移因子的組合物，更具體地，涉及包括來 自不同類型來源動物的轉移因子的組合物。本發明還涉及制備包括不 同類型轉移因子的組合物的方法以及涉及引發或提高患者免疫系統的 T-細胞介導的免疫應答的方法。

背景技術

許多致命的病原體從動物界傳到人類。例如，猴子是I型人免疫 缺陷病毒(HIV-I)的來源，該病毒導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS) 和猴痘，后者與天花相似；認為居住地面的哺乳動物是埃博拉病毒的 來源；果蝠和豬是Ni?pah病毒的來源；Hendra病毒來自馬；引起“香 港流感”的病毒源自雞；以及野生鳥類，尤其是鴨，是許多致命流感 病毒的來源。許多疾病也具有動物儲存庫。例如，小鼠攜帶漢坦病毒， 大鼠攜帶黑鼠疫，以及鹿攜帶萊姆病。

免疫系統

脊椎動物的免疫系統是配備用來識別侵入的病原性生物如寄生蟲、 細菌、真菌和病毒并保護身體免遭其侵害的。脊椎動物的免疫系統通 常包括細胞組分和非細胞組分。

免疫系統的細胞組分包括通常所說的“淋巴細胞”或白細胞，其存 在幾種類型。成熟免疫系統的細胞組分通常引起對入侵病原體的初次、 非特異性應答，以及參與對病原體的二次、特異性應答。

對病原體感染的初次或初始應答中，稱為吞噬細胞的白細胞定位并 攻擊入侵病原體。通常，吞噬細胞將內在化，或“吃掉”病原體，然 后消化病原體。此外，白細胞在應答致病感染中生產并分泌化學物質， 預期該化學物質攻擊病原體或有助于指導對病原體的攻擊。

只有當入侵病原體感染持續逃避初次免疫應答時，才需要對病原體 的特異性、二次免疫應答。因為這種二次免疫應答通常是延遲的，因 此也稱為“遲發型超敏反應”。哺乳動物，靠其自身，通常直至病原 體感染后約七(7)至約十四(14)天才引發對病原體的二次免疫應答。 二次免疫應答也被稱為對特異性病原體的獲得性免疫。病原體具有一 種或多種特征蛋白，其稱為“抗原”。二次免疫應答中，稱為B淋巴 細胞或“B-細胞”和T淋巴細胞或“T-細胞”的白細胞“學習”識別 病原體的一種或多種抗原。B-細胞和T-細胞一起起作用來產生稱為 “抗體”的蛋白質，其對于病原體上的一種或多種特定抗原是特異性 的(例如，經構造來結合或“識別”所述抗原)。

T-細胞主要引起對病原體或抗原物質的二次免疫應答或遲發型超 敏反應。存在三種類型的T-細胞：T-輔助細胞、抑制性T-細胞和抗原 特異性T-細胞，后者還稱為細胞毒性(意思是“細胞殺傷”)T-淋巴 細胞(CTL)或T-殺傷細胞或天然殺傷(NK)細胞。T-輔助細胞和抑 制性T-細胞，盡管對某些抗原不是特異性的，但是執行調節功能(例 如，通常伴隨感染的炎癥)，該調節功能幫助從感染宿主除去病原體 或抗原物質。

抗體，其只構成免疫系統非細胞組分的一部分，識別特異性抗原并 因此認為是“抗原特異性的”。然后產生的抗體主要幫助白細胞定位 并消除身體中的病原體。通常，一旦白細胞產生針對病原體的抗體， 白細胞及其所有的遠祖細胞持續產生抗體。消除感染后，少量與所識 別抗原對應的T-細胞和B-細胞保持于“休眠”狀態。當相應的致病物 質或抗原物質再次感染宿主時，“休眠”T-細胞和B-細胞激活并在約 四十八(48)小時內誘導快速的免疫應答。通過如此的應答，免疫系 統引發對病原體的二次免疫應答，認為免疫系統具有對該病原體的“記 憶”。

還知道哺乳動物的免疫系統產生較小的蛋白，稱為“轉移因子”， 作為對感染病原體二次免疫應答的一部分。轉移因子是哺乳動物免疫 系統的另一種非細胞組分。認為抗原特異性轉移因子結構上與抗體類 似，但是分子大小小得多?？乖禺愋赞D移因子和抗體都包括抗原特 異性位點。此外，轉移因子和抗體都包括與其各自效應細胞上受體位 點相互作用的高度保守區域。轉移因子和抗體分子中，第三個區域， “銜接物”，連接抗原特異性位點和高度保守區域。