[發(fā)明專利]結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200910165059.5 | 申請日： | 2002-01-17 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101684158A | 公開（公告）日： | 2010-03-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | J·A·勒貝特爾;M·海登-勒貝特爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 特魯比昂藥品公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/46 | 分類號(hào)： | C07K16/46;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12P21/08;A61K39/395;A61P35/00;A61P21/04;A61P29/00;A61P19/04;A61P3/10 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 李 波;林 森 |
| 地址： | 美國華*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)合 免疫球蛋白 融合 蛋白 | ||
1.一種結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，包含：
(a)與免疫球蛋白鉸鏈區(qū)多肽融合的結(jié)合域多肽，其中所述鉸鏈區(qū) 多肽選自(i)含有一個(gè)或兩個(gè)半胱氨酸殘基并且來源于具有兩個(gè)或更 多半胱氨酸殘基的野生型免疫球蛋白鉸鏈區(qū)多肽的突變的鉸鏈區(qū)多 肽，前提是當(dāng)鉸鏈肽含有兩個(gè)半胱氨酸時(shí)，負(fù)責(zé)與野生型免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽中的輕鏈恒定區(qū)形成二硫鍵的鉸鏈的第一半胱氨酸不被缺 失或取代，(ii)野生型人IgA鉸鏈區(qū)多肽，和(iii)不含半胱氨酸殘基并 且來源于野生型人IgA區(qū)多肽的突變的人IgA鉸鏈區(qū)多肽；
(b)與鉸鏈區(qū)多肽融合的免疫球蛋白重鏈CH2恒定區(qū)多肽；和
(c)與CH2恒定區(qū)多肽融合的免疫球蛋白重鏈CH3恒定區(qū)多肽， 其中：
(1)結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白具有至少一種選自抗體依賴性細(xì) 胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和補(bǔ)體固定的免疫活性，并且
(2)結(jié)合域多肽能夠特異性結(jié)合于CD20。
2.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽是突變的鉸鏈區(qū)多肽，并且相對于野生型人免疫球蛋白G 鉸鏈區(qū)多肽，表現(xiàn)出二聚化的能力降低。
3.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中結(jié)合域多肽 包括至少一種免疫球蛋白可變區(qū)多肽，其選自免疫球蛋白輕鏈可變區(qū) 多肽和免疫球蛋白重鏈可變區(qū)多肽。
4.權(quán)利要求3的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 可變區(qū)多肽來源于人免疫球蛋白。
5.權(quán)利要求1的結(jié)合域免疫球蛋白融合蛋白，其中結(jié)合域多肽包 含：(a)至少一種免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)多肽；(b)至少一種免疫球蛋白 重鏈可變區(qū)多肽；和(c)至少一種與(a)的多肽和與(b)的多肽融合的接頭 肽。
6.權(quán)利要求5的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)多肽來源于人免疫球蛋白。
7.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中至少一種免 疫球蛋白重鏈CH2恒定區(qū)多肽和免疫球蛋白重鏈CH3恒定區(qū)多肽來 源于人免疫球蛋白重鏈。
8.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 重鏈恒定區(qū)CH2和CH3多肽屬于選自人IgG和人IgA的同種型。
9.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中結(jié)合域多肽 是來源于單克隆抗體G28-12H7的單鏈Fv。
10.權(quán)利要求5的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中接頭多肽包 括至少一種具有氨基酸序列Gly-Gly-Gly-Gly-Ser[SEQ?ID?NO：21]的 多肽。
11.權(quán)利要求5的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中接頭多肽包 括具有氨基酸序列Gly-Gly-Gly-Gly-Ser[SEQ?ID?NO：21]的多肽的至 少三次重復(fù)。
12.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽包括人IgA鉸鏈區(qū)多肽。
13.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽含有一個(gè)半胱氨酸殘基并且來源于具有兩個(gè)或更多半胱氨 酸殘基的野生型免疫球蛋白鉸鏈區(qū)多肽。
14.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽含有一個(gè)半胱氨酸殘基并且來源于人IgG1鉸鏈區(qū)多肽。
15.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽含有一個(gè)半胱氨酸殘基并且來源于人IgG2鉸鏈區(qū)多肽、人 IgG3鉸鏈區(qū)多肽，或人IgG4鉸鏈區(qū)多肽。
16.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽是突變的鉸鏈區(qū)多肽，其含有兩個(gè)半胱氨酸殘基。
17.權(quán)利要求1的結(jié)合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 鉸鏈區(qū)多肽是突變的鉸鏈區(qū)多肽，其含有兩個(gè)半胱氨酸殘基，并且來 源于野生型IgG鉸鏈區(qū)多肽。
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