[發(fā)明專利]lipochroman-6在用于增強(qiáng)皮膚、尤其是面部皮膚的膚色光彩的化妝品組合物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910164009.5
• 申請(qǐng)日: 2009-08-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101637435A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卡里納·尼扎爾;馬里耶勒·莫羅;埃馬紐埃爾勒·諾布爾斯塞;菲利普·歇埃福爾;貝特朗·弗里古特;伊莎貝爾·彼得羅普洛斯;塞德里克·皮科;馬丁尼·佩里雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: LVMH研究公司
• 主分類號(hào): A61K8/49
• 分類號(hào): A61K8/49;A61Q1/02;A61Q1/08
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 吳貴明;張 英

本發(fā)明涉及l(fā)ipochroman-6在用于增強(qiáng)皮膚、尤其是面部皮膚 的膚色光彩(radiance)的化妝品組合物中的應(yīng)用。

Lipochroman-6是化學(xué)式(I)的化合物：

它在現(xiàn)有技術(shù)中被描述為抗氧化劑、自由基清除劑，作為脂質(zhì) 過(guò)氧化的抑制劑和用于保護(hù)細(xì)胞免于由過(guò)氧化亞硝酸鹽誘導(dǎo)的損 傷的制劑。它被用作在化妝品組合物中的抗老化劑(anti-ageing agent)。

活性氧物質(zhì)(ROS)具有氧化所有的細(xì)胞成分、碳水化合物、 DNA、脂質(zhì)以及蛋白質(zhì)的能力(Davies?et?al，J?Biol?Chem，1987， 262(20)：9895-901；Halliwell?et?al，Am?J?Clin?Nutr，1993，57(5?Suppl)： 715S-24S；discussion?24S-25S；Stadtman，Methods?Enzymol，1995，258： 379-93)，這導(dǎo)致它們的降解。

因此，細(xì)胞已發(fā)展了抗氧化防御機(jī)制，其對(duì)于不同的氧化物質(zhì) 是特異的，對(duì)于產(chǎn)生這些物質(zhì)的部位是特異的，并且對(duì)于它們的生 物靶是特異的。

這些機(jī)制一方面包括非酶抗氧化防御，其采用低分子量化合物 如褪黑激素、硫辛酸、輔酶Q、黑色素、維生素C和E、以及谷胱 甘肽(GSH)，并且其次包括酶促抗氧化防御(enzymatic?anti-oxidant defence)，如超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化 物酶、peroxiredoxins、硫氧還蛋白(sulfiredoxin)、以及硫氧還蛋白 /硫氧還蛋白還原酶系統(tǒng)。

蛋白質(zhì)是氧化改變(oxidative?alterations)的受到偏愛(ài)的靶。氧 化蛋白(氧化蛋白質(zhì)，oxidized?proteins)可以被分解或修復(fù)。參與 氧化蛋白的分解的一個(gè)主要系統(tǒng)是蛋白酶體(Davies，Biochimie； 2001，83(3-4)：301-10)。用于修復(fù)氧化蛋白質(zhì)的僅有系統(tǒng)之一是甲 硫氨酸亞砜還原酶(Msr)系統(tǒng)，通過(guò)將甲硫氨酸亞砜還原為甲硫氨 酸，其可以逆轉(zhuǎn)氧化過(guò)程。

甲硫氨酸，一種人類的必需氨基酸，構(gòu)成極好的ROS的解毒 劑，還稱作“捕獲”或“清除劑”系統(tǒng)，因?yàn)樵谏項(xiàng)l件下它非常 快速地與細(xì)胞的大部分氧化物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)(H₂O₂、OH·、過(guò)氧化亞硝 酸鹽、氯胺、次氯酸(Levine?et?al，Proc?Natl?Acad?Sci?USA?1996， 93(26)：15036-40；Berlett?et?al，J?Biol?Chem，1997，272(33)：20313-6.； Tien?et?al，Proc?Natl?Acad?Sci?USA?1999，96(14)：7809-14)。

大多數(shù)蛋白質(zhì)在它們的主要序列中包含至少一個(gè)甲硫氨酸，并 且經(jīng)常這些甲硫氨酸的氧化引起蛋白質(zhì)活性的損失。一個(gè)實(shí)例是在 皮膚的水平抑制彈性蛋白酶活性的蛋白質(zhì)。這是因?yàn)椋谶@種抑制 蛋白的氨基酸的主要序列中甲硫氨酸的氧化使得它在保護(hù)彈性蛋 白方面是無(wú)效的。

在蛋白質(zhì)內(nèi)甲硫氨酸的氧化改變可以通過(guò)MsrA和MsrB的作 用可逆地修復(fù)，其中上述MsrA和MsrB是形成Msr(甲硫氨酸亞 砜還原酶)系統(tǒng)的一部分的酶。

酶MsrA和MsrB(統(tǒng)稱為Msr)普遍存在于整個(gè)身體的組織中。 它們的作用是逆轉(zhuǎn)從甲硫氨酸到甲硫氨酸亞砜(Met-S(O))的最初的 氧化反應(yīng)，以再次形成甲硫氨酸。這是可逆氧化的罕見(jiàn)現(xiàn)象之一。 它們的活性部位的三維結(jié)構(gòu)是對(duì)稱的。兩種酶中的每一種特異性地 識(shí)別甲硫氨酸亞砜的一種非對(duì)映異構(gòu)體(對(duì)于MsrA為S型而對(duì)于 MsrB為R型)。因此它們的作用(雖然是互補(bǔ)的)是非常特異的。

氧化蛋白具有與非氧化蛋白不同的光學(xué)特性。圓二色性技術(shù)已 表明，由氧化蛋白反射的光不同于由非氧化蛋白反射的光(Friguet et?al，Arch?Biochem?Biophys，1994，311：168-73)。由于是更加疏水的， 所以它們更容易經(jīng)歷聚集并且甚至可以異常地彼此交聯(lián)。

除氧化蛋白之外，熒光化合物如脂褐素也能夠積累在細(xì)胞中 (Brunk?et?al，F(xiàn)ree?Radic?Biol?Med，2002，33：611-9)。