[發明專利]一種硫酸頭孢匹羅的專用溶媒

有效

• 申請號: 200910163049.8
• 申請日: 2009-08-21
• 公開（公告）號: CN101991855A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 單愛蓮
• 申請（專利權）人: 北京聯木醫藥技術發展有限公司
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K47/02;A61K31/546;A61K9/08;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及的是一種抗菌素硫酸頭孢匹羅的專用溶媒，屬于藥物制備技術領域。

背景技術

硫酸頭孢匹羅為半合成第4代頭孢菌素，具廣譜抗菌活性，比第3代頭孢菌素具有更廣的抗菌譜，對腸桿菌科比第3代頭孢菌素有更好的抗菌活性，對葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及腸球菌均有效，對綠膿桿菌的效果與頭孢他啶相似，對很多耐抗生素的病原菌均有良好療效。用于治療嚴重的呼吸道、尿道感染及皮膚和軟組織等感染。

硫酸頭孢匹羅的英文名為：Cefpirome?Sulfate，化學名稱為：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-(6，7-二氫-5H-環戊[b]吡啶-1-基甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基單硫酸鹽。

化學結構式為：

分子式：C₂₂H₂₂N₆O₅S₂·H₂SO₄

分子量：612.66

由于硫酸頭孢匹羅溶解性很小，所以必須加助溶劑才可用于注射，現在的上市產品加的是無菌碳酸鈉。但助溶劑為碳酸鈉，有一定缺點，加注射用水溶解后，顏色比較深，而且產氣，所以穩定性不好，使用不方便。以上這些缺點在專利：“CN200410065890.0一種新的硫酸頭孢匹羅組合物及其制備方法”，有詳細的說明，并在上面專利中改用精氨酸做助溶劑，替代碳酸鈉，對上述的缺點有明顯改進。

精氨酸作為一種藥用輔料，可添加于頭孢抗生素中，如注射用鹽酸頭孢吡肟添加精氨酸調節PH值。但硫酸頭孢匹羅將碳酸鈉改用精氨酸后，有一個明顯的缺點，就是溶解速度太慢。1.0g規格的注射用硫酸頭孢匹羅，用碳酸鈉做助溶劑，輕微振蕩，溶解時間在30秒左右，而改用精氨酸后需要3分鐘的時間。

所以改用精氨酸后，其質量雖有提高，但使用還是很不方便，實用性不強。連續搖幾瓶，護士手都搖酸了，時間上也等不及。

經研究發現，精氨酸溶解速度慢，主要原因是硫酸頭孢匹羅酸性比較強而精氨酸堿性比較弱，所以反應速度比較慢尤其是剛開始的時候溶解慢。同時發現堿性增強，溶解速度加快。但堿性太強，溶液顏色加深，穩定性變差。

氫氧化鈉雖然是一種很合適的增強堿性的堿，但氫氧化鈉固體其堿性、吸濕性和腐蝕性都太強，不適合直接添加至粉針劑中。而為注射劑配置專用的溶媒是注射劑的一種常用方法，所以選用氫氧化鈉增強精氨酸溶液的堿性，配制成一種精氨酸的堿性溶液，是一種提高產品質量、使用方便的方法。

考慮到使用方便，配置專用溶媒，0.5g規格的硫酸頭孢匹羅可配置10ml專用溶媒，所以確定合適配比后按比例添加并計算出加注射用水的量，得到合適濃度的精氨酸堿性溶液，使10ml溶液中含精氨酸、氫氧化鈉摩爾數之和為0.5g規格硫酸頭孢匹羅摩爾數的1.9-2.0倍；1.0g規格的硫酸頭孢匹羅可配置15ml專用溶媒，使15ml溶液中含精氨酸、氫氧化鈉摩爾數之和為1.0g規格硫酸頭孢匹羅摩爾數的1.9-2.0倍。

以下是不同配比精氨酸、氫氧化鈉，配制成15ml每支的專用溶媒，溶解1.0g規格硫酸頭孢匹羅與硫酸頭孢匹羅碳酸鈉、硫酸頭孢匹羅精氨酸組合物的比較：

發明內容

本發明提供一種適宜大規模工業化生產、有助提高產品質量、且使用方便的硫酸頭孢匹羅的專用溶媒。旨在克服現有技術所存在產品穩定性差，溶解時間太長，使用不便的缺陷。

本發明的技術方案

本發明提供一種硫酸頭孢匹羅的專用溶媒，其特征是該溶媒是精氨酸的堿性溶液，由一定配比的精氨酸和氫氧化鈉組成的精氨酸堿性溶液。具體步驟如下：在注射劑車間里，將一定配比的精氨酸和氫氧化鈉溶于定量的注射用水中，活性炭脫色、多級過濾，分裝至瓶中，然后高溫滅菌。然后和相應規格的硫酸頭孢匹羅制劑組合包裝。

本發明的優點

采用該專用溶媒，可明顯加快溶解速度，產品澄清度、顏色更好，不產氣，產品的穩定性好，有重要的實際意義。

具體實施方式

以下為具體實施實例，但不僅限于以下實例。

實例1