[發(fā)明專利]用于固體制劑的索非那新或其鹽的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910159953.1
• 申請(qǐng)日: 2005-03-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101601673A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杉原昭夫;保地毅彥;正木勝?gòu)V;村山大輔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安斯泰來(lái)制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/49
• 分類號(hào): A61K31/49;A61J3/00;A61K9/16;A61P13/00
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 丁業(yè)平;張?zhí)焓?/td>

1.一種片劑，含有索非那新或其鹽的晶體、無(wú)定形的索非那新 或其鹽、以及賦形劑，其中無(wú)定形物的含量處于對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性沒(méi)有 影響的范圍內(nèi)，并且所述無(wú)定形物的含量為77％或更低，索非那新的 主要降解產(chǎn)物的量與索非那新或其鹽的晶體和無(wú)定形的索非那新或 其鹽以及它們的降解產(chǎn)物的總量之比為0.4％或更低。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，該片劑是通過(guò)這樣一種制造方 法制成的，該方法包括在不使用任何溶劑的情況下將索非那新或其鹽 與賦形劑混合、隨后壓縮模塑的步驟。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，該片劑是通過(guò)這樣一種制造方 法制成的，該方法包括向索非那新或其鹽中加入溶劑的步驟，其中每 1mL所述溶劑中索非那新或其鹽的溶解量低于0.1mg。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的片劑，其中被加入到索非那新或其鹽 中的所述溶劑是丙酮、或己烷、或其混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，該片劑是通過(guò)這樣一種制造方 法制成的，該方法包括加入溶劑將索非那新或其鹽制備成無(wú)定形狀態(tài) 的步驟，其中每1mL所述溶劑中索非那新或其鹽的溶解量為10mg 或更高。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的片劑，其中用于將索非那新或其鹽制 備成無(wú)定形狀態(tài)的所述溶劑是水、甲醇、或乙醇、或其混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，該片劑是通過(guò)這樣一種制造方 法制成的，該方法包括促進(jìn)無(wú)定形的索非那新或無(wú)定形的索非那新的 鹽結(jié)晶的步驟。

8.一種制備用于固體制劑的索非那新或其鹽的組合物的方法， 其包括選自下列步驟中的至少一個(gè)步驟：

(i)使用溶劑將索非那新或其鹽濕法制粒的步驟，其中每1mL 所述溶劑中索非那新或其鹽的溶解量低于0.1mg；

(ii)當(dāng)溶劑使得索非那新或其鹽成為無(wú)定形狀態(tài)時(shí)，降低所述 溶劑的量或添加速度的步驟以將粘結(jié)劑溶液中顆粒的水分含量調(diào)節(jié) 至9％或更低，其中每1mL所述溶劑中索非那新或其鹽的溶解量為 10mg或更高；以及

(iii)促進(jìn)由常規(guī)濕法制粒所得到的組合物結(jié)晶的步驟，

其中所述無(wú)定形物的含量為77％或更低，索非那新的主要降解產(chǎn) 物的量與索非那新或其鹽的晶體和無(wú)定形的索非那新或其鹽以及它 們的降解產(chǎn)物總量之比為0.4％或更低。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備用于固體制劑的組合物的方法， 包括將制粒后的用于固體制劑的組合物壓縮模塑。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備用于固體制劑的組合物的方法， 其中上述(i)步驟中的所述溶劑是丙酮、己烷、或其混合物，每1mL 該溶劑中索非那新或其鹽的溶解量低于0.1mg。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備用于固體制劑的組合物的方法， 其中上述(ii)步驟中的所述溶劑是水、甲醇、乙醇、或其混合物， 每1mL該溶劑中索非那新或其鹽的溶解量為10mg或更高。

12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備用于固體制劑的組合物的方法， 其中所述的促進(jìn)結(jié)晶的步驟(iii)為選自下列方法中的至少一種方法： 加熱和/或加濕的方法、微波輻射法、低頻輻射法、超聲波輻射法、 以及熱電子輻射法。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備用于固體制劑的組合物的方法， 其中所述的加熱和/或加濕的方法在25℃和75％RH的條件下進(jìn)行。