[發明專利]一種藥物組合物

無效

• 申請號: 200910158064.3
• 申請日: 2009-07-20
• 公開（公告）號: CN101584700A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 王素云
• 申請（專利權）人: 王素云
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K31/4422;A61K31/4184;A61P7/02;A61P9/12;A61P3/10;A61P13/12
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技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體地說涉及一種含坎地沙坦酯、氫氯噻嗪和氨氯地平的藥物組合物和制備方法，及其在高血壓和糖尿病腎病方面的用途。

背景技術

目前，高血壓和糖尿病腎病已成為導致人類死亡的首要原因。全世界每年有1600萬人死于高血壓和糖尿病腎病，占總死亡率的20％以上。

我國每年大約有300多萬人死于高血壓和糖尿病腎病，由于該病是因血液的病變所引起，它對人體的損害是隱秘的、逐漸的，全身性的，沒有明顯的臨床癥狀，因而被稱為“沉默的疾病”，然而它卻是人類健康的第一殺手。抑制血液凝集，改善血液流動性，是心腦血管藥物研發的重要領域之一。

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。我國1991年對15歲以上94萬人群抽樣普查，高血壓標化患病率為11.26％，與1979-1980年相比，10年間患病率增加25％。據世界衛生組織預測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79％，其中心血管病將占首位。目前中國有1億多患者，美國有5000多萬患者。

氨氯地平(amlodipine)是80年代中期問世的第二代1，4二氫吡啶類鈣拮抗劑，其化學結構雖與硝苯地平(nifedipine)相似，但具有獨特的藥理學特性，對血管、組織更具有選擇性。氨氯地平為二氫吡啶類衍生物，具有高度的水溶性。在分子結構上與硝苯地平有兩點不同，即一個氯離子取代了硝基，并在二氫吡啶環側鏈上具有一堿性氨基，使氨氯地平在生理PH值時90％以上呈離子化形式。該藥口服吸收緩慢而完全，6～12h達血藥濃度峰值，生物利用度為60％～65％。水劑與片劑在空腹與餐后服用對生物利用度均無影響?？诜┝?、血藥濃度峰值(Cmax)和濃度-時間曲線下面積(AUC)呈線性關系。氨氯地平分布容積大(21L/Kg)，血漿蛋白結合率為92％-98％。連續服用7個單劑后達到穩定血濃度。

氨氯地平類似與其它鈣拮抗劑，抑制血管平滑肌細胞的Ca2+內流，還能抑制交感神經末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶酚胺下降，從而導致小動脈松弛和擴張，它主要作用周圍血管，也可擴張冠狀動脈和腎動脈。該藥與受體部位作用發生緩慢，使其擴張血管作用平穩，因而大為減少了與其它降壓藥物快速血管擴張相關的不良反應。氨氯地平對心臟傳導系統和心肌收縮力均無明顯的抑制作用，可降低心臟負荷，逆轉左室肥厚，近來有報道認為可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平對血糖、血脂及血清電解質無不良影響。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白膽固醇受體表達，延緩動脈粥樣硬化，減少膽固醇在動脈壁的沉積，還可抑制血小板凝集。

坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素II受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力.另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用.坎地沙坦不抑制激肽酶II，不影響緩激肽降解.

在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用坎地沙坦酯可致血漿腎素活性，血管緊張素I濃度及血管緊張素II濃度升高；本品2-8mg每日1次連續用藥，可使收縮壓，舒張壓下降，左室心肌重量，末梢血管阻力減少，而對心排出量，射血分數，腎血管阻力，腎血流量，腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發性高血壓患者，對腦血流量無影響。

氫氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本藥部分與血漿蛋白結合，另部分進入紅細胞內。口服2小時起作用，達峰時間為4小時，作用持續時間為6～12小時。T1/2為15小時，腎功能受損者延長。本藥吸收后消除相開始階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。

氫氯噻嗪適應于水腫性疾病，充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留和高血壓；也可用于中樞性或腎性尿崩癥預防含鈣鹽成分的腎結石。

發明內容

本發明的一個目的是公開一種藥物組合物。

本發明所述藥物組合物由坎地沙坦酯、氫氯噻嗪和氨氯地平組成，其中坎地沙坦酯、氫氯噻嗪和氨氯地平的重量比為1-10∶2-15∶1-8。

上述的藥物組合物，其特征在于，其中所述的坎地沙坦酯、氫氯噻嗪和氨氯地平的重量比為3-9∶5-15∶2-8。

上述的藥物組合物，其特征在于，其中所述的坎地沙坦酯、氫氯噻嗪和氨氯地平的重量比為3-8∶5-15∶2-6。