[發(fā)明專利]一種含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910155902.1
• 申請(qǐng)日: 2009-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101759702A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇為科;陳志衛(wèi);施湘君;楊艷艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D491/052
• 分類號(hào): C07D491/052
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的制備方法。

(二)背景技術(shù)

黃酮類化合物是有機(jī)化學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)及高分子化學(xué)中的重要化合物，文獻(xiàn)報(bào)道黃酮類化合物具有抗過(guò)敏、抗癌、降低膽固醇、抗菌、抗風(fēng)濕等藥理活性。吡唑環(huán)化合物也具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗腫瘤、消炎、降血糖、腸道驅(qū)蟲(chóng)及抗結(jié)核等活性。在很多具有藥理活性的化合物中也是一個(gè)很重要結(jié)構(gòu)，近年來(lái)吡唑類化合物的合成及其生物活性的研究日益受到化學(xué)家的普遍重視。尋找以黃酮類化合物為底物含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的便捷合成方法及研究它的藥理活性是一項(xiàng)具有現(xiàn)實(shí)意義的工作。

目前關(guān)于合成含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的報(bào)道并不多見(jiàn)，主要有Valentin?A.Chebanov在Mendeleev?Commun?2005，15，83報(bào)道的苯亞甲基色原酮和肼在甲醇回流下，得到苯并吡喃的吡唑衍生物；P.T.Perumal.在J.Chem.Res?2004，218報(bào)道了2-苯基-4-(2-苯基亞甲基)-四氫喹啉在POCl₃和N，N-二甲基甲酰胺形成的Vilsmeier試劑作用下環(huán)合得到2，4-二苯基-吡唑喹啉。這些方法往往需要苛刻的反應(yīng)條件，昂貴的試劑或?qū)Νh(huán)境有害的化合物而且操作過(guò)程繁瑣等。Vilsmeier試劑的用途很廣，其參與的Vilsmeier-Hacck反應(yīng)在本質(zhì)上可發(fā)生酰化、氯化、氯化甲酰化、芳香化、成環(huán)及脫水等反應(yīng)，因而可以合成許多醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料等方面非常有用的化合物。常見(jiàn)的Vilsmeier試劑是以POCl₃和N，N-二甲基甲酰胺來(lái)制備的。由于產(chǎn)物中含有大量的副產(chǎn)物磷酸，而含磷化合物造成環(huán)境的富氧化的有機(jī)磷污染是一個(gè)日益嚴(yán)重的環(huán)境污染問(wèn)題，科技工作者正在努力尋求可以替代磷試劑用于傳統(tǒng)反應(yīng)的方法，因此開(kāi)發(fā)新型的Vilsmeier試劑來(lái)進(jìn)行相同的有機(jī)合成反應(yīng)顯得尤為重要。本發(fā)明用雙(三氯甲基)碳酸酯(BTC)來(lái)替代三氯氧磷與DMF制成Vilsmeier試劑合成一系列含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率高、具有較好推廣應(yīng)用前景的含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的制備方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：以雙(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺為原料，預(yù)先反應(yīng)制成Vilsmeier試劑，在0～5℃下，在所述的Vilsmeier試劑中加入如式(I)所示的黃烷酮-4-腙類化合物，再升溫至30～80℃反應(yīng)2～6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(II)所示的含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物；所述的黃烷酮-4-腙類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯、N，N-二甲基甲酰胺的物質(zhì)的量比為1∶0.6～2∶2.4～7.2；

式(I)，式(II)中，A環(huán)R₁為H或CH₃；

B環(huán)為無(wú)取代、單取代或多取代，n為1或2，R₂為H、Cl、CH₃O；

R₃為苯環(huán)；

本發(fā)明的反應(yīng)式為：

本發(fā)明所述的分離純化方法為：反應(yīng)結(jié)束將反應(yīng)液加入冰水中，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)PH值至中性，靜置分層，收集有機(jī)層，水層再用有機(jī)溶劑B萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓蒸除溶劑，脫溶后的剩余物以體積比為5∶1的石油醚與乙酸乙酯為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得到如式(II)所示的含吡唑結(jié)構(gòu)單元的黃酮類衍生物。

本發(fā)明所述的Vilsmeier試劑按照如下方法制備：在0～5℃下將雙(三氯甲基)碳酸酯以有機(jī)溶劑A溶解后滴加至用有機(jī)溶劑A稀釋的DMF中，滴加完畢，撤去冰浴，升至室溫，保溫半小時(shí)制得Vilsmeier試劑。

本發(fā)明中，所述的有機(jī)溶劑A為下列之一：氯苯，甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷，優(yōu)選為二氯甲烷或二氯乙烷。所述的有機(jī)溶劑A的總體積用量以黃烷酮-4-腙類化合物質(zhì)量計(jì)為2～10ml/g；。

本發(fā)明中，所述的有機(jī)溶劑B為氯苯，甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷，有機(jī)溶劑B可以與A相同或不同。

本發(fā)明中，所述的黃烷酮-4-腙類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯、N，N-二甲基甲酰胺物質(zhì)的量之比為1∶1.3～1.5∶4.8～5.4。