[發明專利]3,7,10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物的制備和用途

有效

• 申請號: 200910152920.4
• 申請日: 2009-09-20
• 公開（公告）號: CN102020671A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 葉發青;林玉坤;宋博;胡素文;張慶偉;李校堃;仇佩紅;趙應征;郭平;劉劍敏
• 申請（專利權）人: 溫州醫學院
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;A01N55/10;A61K31/695;A01P21/00;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一類具有植物生長調節作用和抗炎作用的3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物及制備方法。

發明背景

雜氮硅三環是一種具有籠狀結構的有機硅化合物。在進行了眾多生物活性研究中，其植物生長調節活性較為重要并具有了突破性進展。例如，以雜氮硅三環為主要成分的高效廣譜植物生長調節劑(國外商品名MV)，高效低毒、增產幅度高、易生物降解，對環境友好等，并獲得國家發改委頒發的農藥生產批準文件并實現批量生產。還有1-氯甲基雜氮硅三環能刺激植物種子發芽、根系生長、組織器官形成和促進植物果實成熟；用于小麥的浸種，可增強小麥抗倒伏能力；用于棉花的浸種可提高棉花產量。

構效關系表明：雜氮硅三環類化合物的生物活性與硅原子上的取代基密切相關，取代基為烷基及含雜原子的烷基時，不但毒性降低，還有刺激植物生長和機體再生、抗菌、抗腫瘤等活性；硅原子與氮原子相距三個碳時，生物活性最強；環上甲基的引入可進一步降低化合物的毒性(李中華，朱傳方.雜氮硅三環化合物.有機硅材料及應用，1996，10(1)：1-6.)

目前臨床上用于抑制炎癥反應的藥物種類較多，主要有非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥和疾病調修藥。其中催化合成前列腺素的COX成為大多數非甾體抗炎藥物的主要作用靶酶。雜氮硅三環類化合物的抗炎作用還沒有被報道過。

發明內容

本發明針對已有3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物的不足，通過合成工藝，提供了一類具有植物生長調節作用和抗炎作用新的3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物。

本發明提供一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物，具有如下結構通式：

其中

R為烷基、取代芳基中任一種；

R為烷基時，m＝1-5；

R為取代芳基時，R1為一個或同時兩個獨立的甲基、羥基、甲氧基、硝基、F、Cl、Br原子中任一種；

本發明目的之二在于提供一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物的制備方法，具體可以通過以下步驟實現：

(1)中間體γ-氨丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環按照文獻制備(胡黎川，葉發青，郭平等.3，7，10-三甲基-γ-氨丙基雜氮硅三環衍生物的合成.中國藥物化學雜志，2007，17(5)：295-298.)

將0.1mol三異丙醇胺和0.1molγ-氨基丙基三乙氧基硅烷加入到帶有磁力攪拌器的三頸瓶中，加熱回流反應2h，蒸除反應生成的乙醇后，減壓蒸餾，收集124-130℃/1200Pa之間的餾分，得到無色透明粘稠物即為中間體γ-氨丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環；

(2)將0.01mol?γ-氨基丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環置于100mL圓底燒瓶中，加入20ml的苯使其溶解，然后加入0.01mol含不同取代基的醛，安裝分水器及冷凝回流裝置，加熱回流2h。蒸去苯及水，得黃色固體。用苯和乙醚重結晶，得到衍生物。

本發明目的之三在于提供3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物或其藥學上可接受的溶劑化物和稀釋劑或載體的藥用組合物，在制備植物生長調節劑中的應用。

本發明的特點是以3，7，10-三甲基-γ-氨基丙基雜氮硅三環為中間體，修飾氨基，設計合成出一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物，并對合成的化合物用平皿測試法檢測調節植物生長的活性，結果表明絕大多數化合物對雙子葉植物蘿卜和單子葉植物玉米均有較高的促進生長作用。

本發明目的之四在于提供3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物或其藥學上可接受的溶劑化物和稀釋劑或載體的藥用組合物，在制備COX酶抑制劑中的應用。我們通過3，7，10-三甲基-雜氮硅三環希夫堿衍生物對COX酶的抑制作用實驗，對其抗炎作用進行了初步研究，結果表明絕大多數化合物均有較好的抗炎作用。

本發明通式(I)表示的化合物都是本次發明新合成的化合物，均經過各種物理方法進行了結構鑒定，包括¹H-NMR、MS、IR和元素分析。