[發(fā)明專利]3,7,10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物的制備和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910152920.4
• 申請日: 2009-09-20
• 公開（公告）號: CN102020671A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉發(fā)青;林玉坤;宋博;胡素文;張慶偉;李校堃;仇佩紅;趙應(yīng)征;郭平;劉劍敏
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;A01N55/10;A61K31/695;A01P21/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類具有植物生長調(diào)節(jié)作用和抗炎作用的3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物及制備方法。

發(fā)明背景

雜氮硅三環(huán)是一種具有籠狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)硅化合物。在進(jìn)行了眾多生物活性研究中，其植物生長調(diào)節(jié)活性較為重要并具有了突破性進(jìn)展。例如，以雜氮硅三環(huán)為主要成分的高效廣譜植物生長調(diào)節(jié)劑(國外商品名MV)，高效低毒、增產(chǎn)幅度高、易生物降解，對環(huán)境友好等，并獲得國家發(fā)改委頒發(fā)的農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件并實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)。還有1-氯甲基雜氮硅三環(huán)能刺激植物種子發(fā)芽、根系生長、組織器官形成和促進(jìn)植物果實(shí)成熟；用于小麥的浸種，可增強(qiáng)小麥抗倒伏能力；用于棉花的浸種可提高棉花產(chǎn)量。

構(gòu)效關(guān)系表明：雜氮硅三環(huán)類化合物的生物活性與硅原子上的取代基密切相關(guān)，取代基為烷基及含雜原子的烷基時(shí)，不但毒性降低，還有刺激植物生長和機(jī)體再生、抗菌、抗腫瘤等活性；硅原子與氮原子相距三個(gè)碳時(shí)，生物活性最強(qiáng)；環(huán)上甲基的引入可進(jìn)一步降低化合物的毒性(李中華，朱傳方.雜氮硅三環(huán)化合物.有機(jī)硅材料及應(yīng)用，1996，10(1)：1-6.)

目前臨床上用于抑制炎癥反應(yīng)的藥物種類較多，主要有非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥和疾病調(diào)修藥。其中催化合成前列腺素的COX成為大多數(shù)非甾體抗炎藥物的主要作用靶酶。雜氮硅三環(huán)類化合物的抗炎作用還沒有被報(bào)道過。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對已有3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物的不足，通過合成工藝，提供了一類具有植物生長調(diào)節(jié)作用和抗炎作用新的3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物。

本發(fā)明提供一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中

R為烷基、取代芳基中任一種；

R為烷基時(shí)，m＝1-5；

R為取代芳基時(shí)，R1為一個(gè)或同時(shí)兩個(gè)獨(dú)立的甲基、羥基、甲氧基、硝基、F、Cl、Br原子中任一種；

本發(fā)明目的之二在于提供一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物的制備方法，具體可以通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：

(1)中間體γ-氨丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環(huán)按照文獻(xiàn)制備(胡黎川，葉發(fā)青，郭平等.3，7，10-三甲基-γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)衍生物的合成.中國藥物化學(xué)雜志，2007，17(5)：295-298.)

將0.1mol三異丙醇胺和0.1molγ-氨基丙基三乙氧基硅烷加入到帶有磁力攪拌器的三頸瓶中，加熱回流反應(yīng)2h，蒸除反應(yīng)生成的乙醇后，減壓蒸餾，收集124-130℃/1200Pa之間的餾分，得到無色透明粘稠物即為中間體γ-氨丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環(huán)；

(2)將0.01mol?γ-氨基丙基-3，7，10-三甲基雜氮硅三環(huán)置于100mL圓底燒瓶中，加入20ml的苯使其溶解，然后加入0.01mol含不同取代基的醛，安裝分水器及冷凝回流裝置，加熱回流2h。蒸去苯及水，得黃色固體。用苯和乙醚重結(jié)晶，得到衍生物。

本發(fā)明目的之三在于提供3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物和稀釋劑或載體的藥用組合物，在制備植物生長調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的特點(diǎn)是以3，7，10-三甲基-γ-氨基丙基雜氮硅三環(huán)為中間體，修飾氨基，設(shè)計(jì)合成出一類3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物，并對合成的化合物用平皿測試法檢測調(diào)節(jié)植物生長的活性，結(jié)果表明絕大多數(shù)化合物對雙子葉植物蘿卜和單子葉植物玉米均有較高的促進(jìn)生長作用。

本發(fā)明目的之四在于提供3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物和稀釋劑或載體的藥用組合物，在制備COX酶抑制劑中的應(yīng)用。我們通過3，7，10-三甲基-雜氮硅三環(huán)希夫堿衍生物對COX酶的抑制作用實(shí)驗(yàn)，對其抗炎作用進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明絕大多數(shù)化合物均有較好的抗炎作用。

本發(fā)明通式(I)表示的化合物都是本次發(fā)明新合成的化合物，均經(jīng)過各種物理方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，包括¹H-NMR、MS、IR和元素分析。