[發(fā)明專利]一種抗菌水凝膠敷料的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910152700.1
• 申請日: 2009-09-21
• 公開（公告）號: CN101664563A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余志揚;宋偉杰;仇建峰
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州國納科技有限公司
• 主分類號: A61L15/32
• 分類號: A61L15/32;A61L15/28;A61L15/46;A61L15/62;A61L15/42
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 金 祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用創(chuàng)傷修復(fù)材料制造技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種利用輻照技術(shù)將合成高 分子與天然高分子交聯(lián)而成的，具有抗菌性能和水化性能的多孔網(wǎng)狀敷料的制備方法。

背景技術(shù)

皮膚是人體最大的器官，是人體與外界的天然屏障；然而，大面積暴露于外界的特點 使得皮膚很容易受到燒傷、機械傷等外來傷害。我國人口基數(shù)大，每年約有近百萬名嚴重 的燒燙傷患者，不僅如此，很多慢性疾病的并發(fā)癥如糖尿病、靜脈炎、褥瘡等引起的大面 積皮膚潰瘍在我國也越來越常見，這些患者由于自身再生能力不足，均需要皮膚移植治療。

目前國內(nèi)外幾乎所有的暫時性敷料都很難實現(xiàn)積液和水分蒸發(fā)的控制，不能有效吸收 創(chuàng)傷部位的代謝產(chǎn)物和清除壞死組織，沒有抗感染能力和止血功能。由于大面積皮膚創(chuàng)傷 恢復(fù)周期長，內(nèi)用抗菌素需要的劑量大，周期較長，而長時間大劑量使用抗菌素一般會產(chǎn) 生嚴重的抗生素耐受，這是外科創(chuàng)傷治療之中常見的問題，同樣是一個非常嚴重的臨床問 題。

隨著材料學(xué)的發(fā)展，聚丙烯酰胺、聚氨酯、聚乙烯醇等合成高分子材料被廣泛應(yīng)用于 新型皮膚敷料中；然而，這些材料除了黏附性好、隔離細菌和保持創(chuàng)面濕潤以外，沒有其 他的功能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種抗菌水凝膠敷料的制備方法，采用該方法制備 的抗菌水凝膠敷料是一種具有抗菌性能和水化性能的多孔網(wǎng)狀敷料。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種抗菌水凝膠敷料的制備方法，包括以下步驟：

1)、將雙端羥基聚乙二醇溶于四氫呋喃中，在冰浴下滴加丙烯酰氯，所述丙烯酰氯 與雙端羥基聚乙二醇的摩爾比為3∶1～20∶1；滴完后撤去冰浴，在氮氣保護下于室溫中 反應(yīng)8～10小時；

將所得的反應(yīng)產(chǎn)物濾去固體，得清液；再將清液蒸干，得粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物經(jīng)洗滌和濃 縮后，得聚乙二醇雙丙烯酸酯交聯(lián)劑；

2)、將含有Ag⁺的ZnO納米顆粒配制成質(zhì)量濃度為15～30％的納米水溶液，所述Ag∶Zn 的摩爾比＝1∶4；然后將天然高分子材料溶入所述納米水溶液中，得含有納米Ag的天然高 分子水溶液；所述天然高分子材料與含有Ag+的ZnO納米顆粒的質(zhì)量比為10∶1～50∶1；

3)、將丙烯酰胺、聚乙二醇雙丙烯酸酯交聯(lián)劑和含有納米Ag的天然高分子水溶液相 混合，丙烯酰胺與天然高分子材料的質(zhì)量比為1∶1～20∶1，丙烯酰胺與雙端羥基聚乙二醇的 質(zhì)量比為1.8～2.2∶1；然后室溫下置于⁶⁰Co源輻照交聯(lián)，輻照劑量為20～100KGy；得抗菌 水凝膠敷料。

作為本發(fā)明的抗菌水凝膠敷料的制備方法的改進：步驟1)中，先將粗產(chǎn)物用飽和氯 化鈉溶液洗滌三次，然后溶于二氯甲烷中，再濃縮有機相，使溶液體積減小至原體積的 40％；最后加乙醚沉淀，所得沉淀物即為聚乙二醇雙丙烯酸酯交聯(lián)劑。

上述濃縮有機相可置于氮吹儀(例如選用杭州奧盛儀器有限公司生產(chǎn)的)中進行。

作為本發(fā)明的抗菌水凝膠敷料的制備方法的進一步改進：步驟1)中的雙端羥基聚乙 二醇分子量為100～10000。

作為本發(fā)明的抗菌水凝膠敷料的制備方法的進一步改進：步驟2)中，天然高分子材 料為葡聚糖、透明質(zhì)酸、殼聚糖、膠原、卡拉膠、明膠或瓊脂，含有Ag⁺的ZnO納米顆粒 的直徑為1～15nm。

在本發(fā)明的步驟1)中，四氫呋喃要選用干燥的四氫呋喃、即不摻水的四氫呋喃；可 先將雙端羥基聚乙二醇經(jīng)甲苯共沸除水(目的是確保雙端羥基聚乙二醇中不含水)，然后 再溶于干燥的四氫呋喃中；在步驟3)，通過在不同形狀的模具中進行聚合可以得到不同形 狀的凝膠，所得抗菌水凝膠敷料的固含量為5～35％。在本發(fā)明中，室溫一般是指0～35℃。

本發(fā)明的發(fā)明人在研究過程中，充分利用了天然高分子材料的良好的生物相容性，并 采用輻照技術(shù)將人工合成的高分子和天然高分子材料進行有機組合，最終獲得一種具有抗 菌性能和水化性能的多孔網(wǎng)狀敷料；該多孔網(wǎng)狀敷料作為一種新型皮膚敷料，可廣泛應(yīng)用 于臨床治療。

本發(fā)明的敷料是由丙烯酰胺、天然高分子(如膠原、透明質(zhì)酸、殼聚糖和海藻酸等) 以及含有Ag⁺的ZnO復(fù)合而成，相比傳統(tǒng)敷料具有更高的生物相容性和更強的水化性能， 較易于從創(chuàng)面去除。