[發明專利]欖香烯透皮制劑乳膏基質及其制備和應用

無效

• 申請號: 200910152669.1
• 申請日: 2009-09-17
• 公開（公告）號: CN101653610A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發明（設計）人: 吳學燊;林晶;皇甫虹姣
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/44;A61K9/70;A61K31/015;A61P35/00;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/22;A61K47/32
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王 兵

(一)技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種欖香烯透皮制劑乳膏基質及其制備方法和應用。

(二)背景技術

欖香烯是從植物中提取得到的倍半萜類混合物。拉丁名為Elemenum，英文名為Elemene。欖香烯為以β-欖香烯為主并含有少量其他倍半萜烯(α-欖香烯、γ-欖香烯、δ-欖香烯)的混合物。β-欖香烯的化學結構為1-甲基-1-乙烯基-2，4-二異丙烯基環己烷，分子式為C₁₅H₂₄，結構式見式I。欖香烯有揮發性，脂溶性強。1970年大連醫藥科學研究所對莪木進行有效成分的分離提取和抗腫瘤篩選發現：欖香烯具有明顯的抗癌活性，目前，臨床上一般將其用于治療癌性胸腹水、肝癌、宮頸癌、腦瘤、肺癌、食道癌等多種癌癥。其在殺傷癌細胞的時候，并不對正常細胞造成傷害。藥理研究表明，欖香烯具有改善微循環、升高白細胞水平、提高機體免疫力的作用，是一個非常有應用前景的抗癌藥物。

由于欖香烯屬揮發油，為脂溶性成分，難溶于水，并且具有強烈的刺激性氣味，所以目前市售的欖香稀制劑為注射乳液和口服乳液。然而這種乳液有缺點，注射乳液易引發局部靜脈炎和藥物熱，影響了其在臨床上的推廣與應用；欖香烯口服乳液應用時則要避免刺激性的氣味，影響病人的服用，此外亦有灌注疼痛、消化道反應、生物利用度不高等問題，新的劑型亟亟可待。而欖香烯透皮制劑則可以克服以上兩種劑型的缺點，既可以避免發生首過效應，又可以不發生靜脈炎等反應。

中國專利申請CN?200810162235公開了一種欖香烯透皮劑及其制備方法，本發明在該申請的基礎上，進一步研究了透皮體系中乳膏基質的組成及其制備方法，并深入研究了各種促滲劑對于欖香烯透皮制劑滲透效果的影響。

促滲劑又稱為透皮吸收劑，它早被人們應用，據文獻報道，20世紀70年代以前，人們所用的促進劑是二甲亞砜，到70年代美國研制了當前國內流行的促進劑一氮酮，并與80年代對其毒理，藥理等進行了大量的研究工作，使之成為人們關注的焦點，廣泛應用于醫藥、化妝品、農林業和工業方面。氮酮能夠較好的促進藥物分子克服皮膚角質層的屏障，進入皮下毛細血管，使藥物能被皮膚吸收。

(三)發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供一種新型的欖香烯透皮制劑乳膏基質及其制備方法和應用，該透皮制劑乳膏基質能使欖香烯在經皮透過后有最大程度的吸收。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種欖香烯透皮制劑乳膏基質，由下列質量配比的原料組分制成：結構如式(I)所示的欖香烯5～10％，骨架材料6～12％，甘油1～5％，促滲劑2～6％，余量為水；所述的骨架材料為質量比為1∶0.25～4的羧甲基纖維素鈉與聚乙烯醇的組合；所述的促滲劑選自下列之一：丙二醇和氮酮的混合物、氮酮、月桂醇、油酸、月桂醇、油酸、桉油。

進一步，優選所述的欖香烯透皮制劑乳膏基質由下列質量配比的原料組分制成：欖香烯5～8％，骨架材料6～11％，甘油2～3％，促滲劑3～5％，余量為水。

本發明中，骨架材料需保證透皮系統與皮膚充分和緊密的接觸，使藥物擴散順利進行，同時還可作為藥物的貯存或載體材料。因此選擇合適的骨架材料成為欖香烯透皮制劑的關鍵。本發明采用質量比為1∶0.25～4的羧甲基纖維素鈉與聚乙烯醇的組合，以高分子材料的形式作為欖香烯透皮制劑的骨架材料。其中聚乙烯醇(PVA)作為一種水溶性的高分子聚合物，具有獨特的強力粘接性、皮膜柔韌性、平滑性、耐油性、耐溶劑型、保護膠體性、氣體阻絕性等，是一種優良的骨架材料；羧甲基纖維素鈉(CMC)具有很好的吸水和保水特性，其在醫藥工業中可作針劑的乳化穩定劑、片劑的粘結劑和成膜劑，而且與聚乙烯醇具有良好的相容性；選擇PVA-CMC這種組成的優勢在于，制劑的載藥量大，防止欖香烯揮發，透皮速率可控，達到最大的透皮量。本發明優選所述的骨架材料由質量比為1∶2～4的羧甲基纖維素鈉與聚乙烯醇組成，更優選由質量比為1∶3的羧甲基纖維素鈉與聚乙烯醇組成，此時所制備的乳膏基質具有較好的外觀和性狀，貼劑表面光潔，無氣泡。

本發明在欖香烯膏體制備中涉及的促滲劑，可以采用單一促滲劑，如氮酮、月桂醇、油酸、桉油，優選氮酮；也可以采用復合促滲劑丙二醇-氮酮溶液，由于丙二醇對氮酮有協同作用，可使氮酮起效時間明顯縮短，促滲效果增強。所述的丙二醇和氮酮的混合物中優選丙二醇和氮酮的質量比為3∶1～6，更優選為1∶1。

本發明最優選所述的欖香烯透皮制劑乳膏基質由下列質量配比的原料組分制成：欖香烯6％，聚乙烯醇6％，羧甲基纖維素鈉2％，甘油1.2％，促滲劑4％，余量為水。