[發明專利]一種酶催化一鍋法合成青霉素類抗生素的方法

無效

• 申請號: 200910152438.0
• 申請日: 2009-09-14
• 公開（公告）號: CN101659977A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發明（設計）人: 吳起;杜莉莉;林賢福
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12P37/00
• 分類號: C12P37/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡紅娟

1.一種酶催化一鍋法合成青霉素類抗生素的方法，包括：將結構式 （II）所示的化合物、結構式（IV）所示的酰化試劑、緩沖鹽水溶液和有 機溶劑混合構成反應體系，加入青霉素酰化酶后在5～55℃反應10～48 小時，制得結構式（I）所示的青霉素類抗生素；其反應方程式如下：

其中，R為芐基；

R₁為鉀；

R₂為未取代的6元環基、取代的6元環基、未取代的6元雜環基或取 代的6元雜環基；

R₃為C₁～C₄烷氧基、氨基、氧乙烯基、烷基取代氧乙烯基或肟基；

所述的有機溶劑在反應體系中的體積百分含量為80%～98%；

所述的緩沖鹽水溶液為磷酸鹽緩沖溶液、草酸鈉-檸檬酸緩沖溶液、 三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖溶液、硼砂-硼酸緩沖溶液或巴比妥-鹽酸緩沖 鹽溶液；其中，鹽類含量不超過100mmol/L；

所述的有機溶劑選自C₁～C₈的一元醇、乙二醇、丙三醇、二甲基亞 砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、 乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸庚酯、乙酸癸酯、C₄～C₁₀烷烴、環己烷中的 一種或多種。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的C₁～C₈的一元 醇為異丙醇、叔丁醇、叔戊醇、2，2-二甲基-1-丙醇、2-甲基-1-丙醇中的 一種或多種。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R₂為苯基或對羥基苯 基；

R₃中，烷基取代氧乙烯基為異丙烯氧基，肟基為丙酮肟基。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：結構式（II）所示的化 合物與結構式（IV）所示的酰化試劑的摩爾比為1:1～10。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：結構式（II）所示的化 合物在反應體系中的含量為50～800mmol/L。