[發明專利]芝麻油在制備改善骨力學性能預防骨折的藥物制劑中的應用

無效

• 申請號: 200910149888.4
• 申請日: 2009-06-29
• 公開（公告）號: CN101632694A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 吳鐵;崔燎;趙華;蘇華;張益嘉;李琴;吳怡
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K47/44;A61P19/08;C11B1/10;C11B1/14
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技術領域

本發明涉芝麻油在制備改善骨力學性能預防骨折的藥物制劑中的應用。

背景技術

糖皮質激素是臨床常用的藥物，長期應用可導致藥物性骨質疏松，易引起病理性骨折，致殘率極高，目前還沒有理想的防治藥物，芝麻油俗稱香油，是以芝麻為原料加工制成的食用植物油。芝麻油中含有芝麻素(sesamin)、芝麻林素(sesamolin)、芝麻酚(sesamol)等木酚素類物質。研究表明，芝麻素具有降低膽固醇、抗高血壓、抗菌及抗氧化、保護肝臟、抑制乳癌以及免疫激活等生理作用，對高血壓、高血脂、動脈硬化、動脈鈣化等癥都有一定療效。近年來研究發現高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與骨質疏松有密切的聯系。本項目研究人員用糖皮質激素建立大鼠骨質疏松動物模型，探討芝麻油對大鼠糖皮質激素性骨質疏松的防治作用，發現芝麻油對糖皮質激素導致的大鼠生長發育延緩，體重減輕有明顯的保護作用，可使應用糖皮質激素的大鼠體重明顯增長，聯合應用皮質激素和芝麻油后大鼠單位骨中鈣含量高于單獨應用激素組，同時骨中的羥脯氨酸含量明顯高于單獨應用激素組和正常對照組。聯合應用皮質激素和芝麻油組與單獨激素組對比各部位骨密度增加，以股骨近端2cm骨密度增加最明顯。聯合應用皮質激素和芝麻油組與單獨應用激素組相比骨生物力學指標中最大載荷增大，彈力載荷增大，剛度系數增大。研究結果表明，芝麻油具有預防糖皮質激素對骨的損害，改善骨力學性能，并可預防骨折致大鼠骨質疏松的作用。由于糖皮質激素可以溶解于芝麻油中，芝麻油可以作為糖皮質激素藥物注射劑的輔料，制備成能改善骨力學性能預防骨折的皮質激素類注射劑，同時，也可以制備成其他藥物制劑，以達到保護骨骼不受損害的目的。

發明內容

發現芝麻油具有改善骨力學性能預防骨折的作用。芝麻油可以通過下述方法制備：

方法1：取成熟芝麻，170℃烘烤20分鐘至香熟，粉碎后芝麻醬按總重量85％分兩次加水，并在80℃水浴中保溫攪至油出，離心，取上油層，作為實驗用芝麻油。

方法2：取成熟芝麻粉碎，80℃干燥20min，取石油醚按料液比1∶12加入，靜置，超聲45min，抽濾，減壓揮盡溶劑，即得芝麻油，作為實驗用的芝麻油。

方法3：取成熟芝麻，170℃烘烤20分鐘至香熟，粉碎，加10倍70％乙醇浸泡24小時，加熱回流提取2次，過濾，保留濾液。濾渣按總重量85％分兩次加水，并在80℃水浴中保溫攪至油出，離心，取上油層，與第一次乙醇提取的濾液混合，得實驗用的芝麻油。

本項目組通過糖皮質激素建立大鼠骨損害的模型，應用糖皮質激素導致大鼠出現生長抑制，骨鈣和骨羥脯氨酸大量丟失，骨的生物力學性能嚴重受損的狀態，然后，按照我們前面芝麻油制備方法制備出供實驗用的芝麻油，在給予糖皮質激素的同時，給予芝麻油進行預防，結果表明芝麻油對糖皮質激素導致的大鼠生長發育延緩，體重減輕有明顯的保護作用，可以增加糖皮質激素大鼠單位骨中鈣和羥脯氨酸的含量，增加骨密度，改善骨生物力學功能，是骨的最大載荷，彈力載荷，剛度系數均能得到明顯的改善和恢復，從而達到預防骨折的目的。本發明提出了芝麻油可用于制備改善骨力學性能預防骨折的藥物，可用于防治藥物性骨質疏松癥，特別是制備防治糖皮質激素導致的骨質疏松，股骨頭壞死，骨折等方面的藥物制劑，芝麻油作為藥物或保健食品時，可制成臨床其他可接受的藥物制劑，如滴丸、膠囊劑、注射劑、片劑、丸劑、沖劑、顆粒劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床應用。也可以作為糖皮質激素藥物制劑的輔料，添加進糖皮質激素的藥物制劑中，組成新型的糖皮質激素制劑，供臨床應用。

具體實施方式

實施例一：

1材料與方法

1.1實驗動物與飼養條件

SPF級SD大鼠32只，3月齡(由廣東醫學院實驗動物中心提供)。分籠飼養，每籠八只，隔日更換墊料，自由攝水、攝食。

1.2芝麻油的制備方法：

參照本專利申請提出的芝麻油的生產方法生產出供實驗應用的芝麻油。

1.3實驗方法

1.3.1分組與給藥

32只SPF級雄性SD大鼠，隨機分為正常對照組(NS)、醋酸潑尼松組(GC)、芝麻油組(GC+ZMY)、辛伐他汀組(GC+ST)，每組8只。每周稱體重一次，NS組按體重上午給予蒸餾水5ml/kg.d灌胃，GC組按體重給予醋酸潑尼松混懸液3.5mg/.kg.d灌胃。用藥組先給予醋酸潑尼松混懸液3.5mg/kg.d灌胃后3小時，分別給芝麻油5ml/.kg.d，或辛伐他汀制劑按5mg/kg.d灌胃。

1.3.2單位骨中骨礦及羥脯氨酸含量的測定方法