[發(fā)明專利]生產(chǎn)植物源藥劑的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910149521.2
• 申請日: 2009-06-25
• 公開（公告）號: CN101612206A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 威利·庫珀;伍爾夫·貝克爾
• 申請（專利權(quán)）人: 施泰格瓦爾德制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61P1/00;A61P1/04;A61P1/14;A61P39/06;A61P29/00
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 徐金國

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)植物源藥劑(plant-based?medicament)的方法，以 及由該方法生產(chǎn)的藥劑及其應(yīng)用，該植物源藥劑包含醇提取物形式的屈曲花 (Iberis?amara)、胡椒薄荷(Menthae?piperitae?folium)、母菊(Matricariae?flos)、 葛縷子(Carvi?fructus)、香蜂花(Mellissae?folium)、當(dāng)歸(Angelicae?radix)、 甘草(Liquiritiae?radix)、水飛薊(Cardui?mariae?fructus)、以及白屈菜(Chelidonii herba)。

背景技術(shù)

Iberogast是一種植物源藥劑(草藥組合制劑，植物藥物產(chǎn)品)，其用于治 療功能性消化不良，以及用于胃腸道多靶點治療中。它既具有對松弛的平滑 肌肉組織的增加肌肉強直的作用，又具有對平滑肌肉組織的陣發(fā)性狀態(tài)的解 痙作用。這種植物藥物產(chǎn)品的活性藥物成分為新鮮植物和草藥(干燥的植物 或者植物部位)的乙醇液體提取物制品。Iberogast包含屈曲花(苦屈曲花)、 胡椒薄荷(胡椒薄荷的葉)、母菊(母菊的花)、葛縷子(葛縷子的果實)、香 蜂花(香蜂花的葉)、當(dāng)歸(當(dāng)歸的根)、甘草(甘草的根)、水飛薊(水飛薊 的果實)、以及白屈菜(白屈菜)的提取物。

歐洲專利EP0550703B1已經(jīng)描述了具有有限數(shù)量的6種提取物的植物源 藥劑。

Iberogast本身包含9種提取物，是已被確認(rèn)多年的一種藥劑。提取物的 藥物質(zhì)量對草藥制劑的有效性和無害化具有決定性的影響。除了遵循藥典中 的初始藥物(initial?drug)的說明書以外，生產(chǎn)工藝(驗證)的再現(xiàn)性也是如 同德國和歐洲的植物藥物產(chǎn)品般高標(biāo)準(zhǔn)的基本先決條件。基于還應(yīng)用于與各 歐洲章程有關(guān)的草藥制劑的新指南，目前存在著與對于各藥劑所公布的關(guān)于 含量的信息相一致的責(zé)任。對該信息的偏離僅可以是決定有效性的成分(主 導(dǎo)物質(zhì)(lead?substance)、活性標(biāo)記物或者分析標(biāo)記物質(zhì))的所公布含量的 ±5％。

已證實，在終藥劑Iberogast中獲得一恒定有效物質(zhì)含量以及獲得一致且 可再現(xiàn)的質(zhì)量是成問題的。關(guān)于藥物開發(fā)的相應(yīng)研究顯示在當(dāng)歸根提取物中 有沉淀/結(jié)晶形成，這導(dǎo)致生產(chǎn)批次中的不均勻性，從而導(dǎo)致蛇床子素(osthol) 含量(主導(dǎo)物質(zhì))的不受歡迎的波動。一方面，在澄清的過濾溶液中，首次 分析后的最初幾周中蛇床子素含量的回收率增加，另一方面，符合沉淀形成 而在生產(chǎn)批次中的總含量減少。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是在一較長時期內(nèi)使得可能在終藥劑中具有一恒定 的有效物質(zhì)含量以及在最終包裝中具有一始終如一的、可再現(xiàn)的質(zhì)量。

按照根據(jù)權(quán)利要求1的植物源藥劑的生產(chǎn)方法，該問題得到解決。換而 言之，該問題通過生產(chǎn)植物源藥劑的方法而得到解決，該植物源藥劑包含醇 提取物形式的屈曲花、胡椒薄荷、母菊、葛縷子、香蜂花、當(dāng)歸、甘草、水 飛薊、以及白屈菜，其中，在第一步驟a)中，將當(dāng)歸提取物和甘草提取物 按照1∶6到3∶1的體積比混合在一起，然后在至少一個另一步驟中，添加 步驟a)的混合物而與另外成分的提取物或者包含它們的混合物合在一起， 所述包含它們的混合物被單獨生產(chǎn)，并且如果適用可再次包含甘草。

在所提出問題的背景下，人們研究或特別開發(fā)了一系列加工方法以及分 析方法。特別是，具有醚油的藥物的揮發(fā)性成分以及當(dāng)歸根的提取物中沉淀/ 結(jié)晶的形成導(dǎo)致非可再現(xiàn)的質(zhì)量波動。令人驚訝地，僅僅利用按照權(quán)利要求 1的生產(chǎn)方法就顯現(xiàn)為有效。此處的決定性因素是單個藥物提取物的添加順 序。根據(jù)本發(fā)明的用于生產(chǎn)植物源藥劑的方法的一個較佳變型具有以下特征： 在步驟b)中，生產(chǎn)包含母菊、屈曲花以及葛縷子的提取物的混合物，將步 驟a)的混合物添加入該混合物中；和在步驟c)中，添加水飛薊、胡椒薄荷、 香蜂花以及白屈菜的提取物。步驟a)為如上限定，即，將當(dāng)歸提取物和甘 草提取物按照1∶6到3∶1的體積比混合在一起。