[發明專利]產生嵌合異源多聚體的組合物和方法

無效

• 申請號: 200910149285.4
• 申請日: 2002-07-31
• 公開（公告）號: CN101654483A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發明（設計）人: 王材力;鐘平宇;劉勝江;羅培志;李勝峰;王欣慰
• 申請（專利權）人: 埃比瑪克思公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C40B40/02;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12N7/01;C12P21/02;G01N33/554
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊 青;樊衛民

1.一種非單鏈抗原結合單位，包括：

(a)輕鏈(L)多肽，它包含的輕鏈(L)可變區和第一異源二聚化序列框 內融合在一起；

(b)重鏈(H)多肽，它包括的重鏈(H)可變區和第二異源二聚化序列 框內融合在一起；

其中L鏈和H鏈多肽通過第一和第二異源二聚化序列的配對親和 力二聚化，所述異源二聚化序列由兩親肽組成，所述肽具有來自異源 二聚受體的卷曲螺旋結構；其中至少一種異源二聚化序列在生理緩沖 條件和/或生理體溫下不能形成同源二聚體；以及其中所述異源二聚化 序列選自核激素受體，erbB3和erbB2受體復合物，G蛋白偶聯受體和 GABA_B受體家族中的任一成員。

2.根據權利要求1所述的非單鏈抗原結合單位，其中第一和第二 異源二聚化序列在生理緩沖條件和/或生理體溫下都不能形成同源二聚 體。

3.一種非單鏈抗原結合單位，包括：

(a)輕鏈(L)多肽，它包含的輕鏈(L)可變區和第一異源二聚化序列框 內融合在一起；

(b)重鏈(H)多肽，它包括的重鏈(H)可變區和第二異源二聚化序列 框內融合在一起；

其中L鏈和H鏈多肽通過第一和第二異源二聚化序列的配對親和 力二聚化，所述異源二聚化序列由兩親肽組成，所述肽具有來自異源 二聚受體的卷曲螺旋結構，所述第一和第二異源二聚化序列包含能介 導受體異源二聚化的異源二聚受體序列，以及其中所述異源二聚化序 列選自核激素受體，erbB3和erbB2受體復合物，G蛋白偶聯受體和 GABA_B受體家族中的任一成員。

4.根據權利要求1或3所述的非單鏈抗原結合單位，其中第一和 第二異源二聚化序列形成卷曲螺旋二聚體。

5.根據權利要求1或3所述的非單鏈抗原結合單位，其中L鏈和 H鏈多肽通過這兩段異源二聚化序列的非共價配對親和力二聚化。

6.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中L鏈多肽進 一步包括其兩側翼為L鏈可變區和第一異源二聚化序列的flexon。

7.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中H鏈多肽進 一步包括其兩側翼為H鏈可變區和第二異源二聚化序列的flexon序列。

8.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中第一和第二 異源二聚化序列均與至少一個半胱氨酸殘基連接。

9.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中抗原結合單 位是多價的。

10.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中抗原結合 單位是多特異性的。

11.根據權利要求10所述的非單鏈抗原結合單位，其中抗原結合 單位是雙特異性的。

12.根據權利要求10所述的非單鏈抗原結合單位，其中抗原結合 單位是三特異性的。

13.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中L鏈多肽 包括衍生自人輕鏈的序列。

14.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中H鏈多肽 包括衍生自人重鏈的序列。

15.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中抗原結合 單位交聯到化學官能基團上。

16.根據權利要求15所述的非單鏈抗原結合單位，其中所述官能 基團選自信號肽，增強免疫反應活性的試劑，利于和固相支持物偶聯 的試劑，疫苗載體，生物反應效應物，毒素，可檢測標記，順磁標記 和藥物。

17.根據權利要求4所述的非單鏈抗原結合單位，其中第一和第 二異源二聚化序列分別來源于GABA_B受體1和GABA_B受體2的C端 序列。