[發(fā)明專(zhuān)利]模擬肽蛋白酶抑制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910147487.5
• 申請(qǐng)日: 2001-08-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101633636A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-01-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·E·巴比尼;S·H·陳;J·E·拉馬;N·J·斯尼德?tīng)?/a>;孫喜成;M·J·特貝;F·維克托爾;王清梅;葉綺湄;I·科拉多;C·加西亞-帕雷德斯;R·S·帕克三世;L·金;郭德其;J·I·格拉斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 弗特克斯藥品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/52
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/52;C07D209/02
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;李連濤

1.一種式28的手性雙環(huán)脯氨酸酯化合物的制備方法

包含下述步驟：

(a)在分裂和環(huán)化條件下，使式24的化合物分裂和環(huán)化

其中：

是

R¹¹是-CO₂R¹³；

R¹²是

R¹³是C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂鏈烯基或C₂-C₁₂炔基；

形成式25的化合物

其中：

R¹⁴是-CONR¹⁵R¹⁵、-CN；或-CO₂R¹⁶；

R¹⁵是C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂鏈烯基或C₂-C₁₂炔基；

R¹⁶是C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂鏈烯基或C₂-C₁₂炔基；

R¹⁷是6至10個(gè)碳原子的芳族單環(huán)或多環(huán)環(huán)系；

R¹⁸是6至10個(gè)碳原子的芳族單環(huán)或多環(huán)環(huán)系；或

R¹⁷和R¹⁸和與R¹⁷和R¹⁸相連的碳一起形成

和

MOM是甲氧基甲基；

(b)用酰胺保護(hù)基對(duì)式25化合物中內(nèi)酰胺部分的氮原子進(jìn)行保 護(hù)，形成式26的化合物

其中：

p^o是酰胺保護(hù)基；

(c)在還原條件下將式26的化合物還原而形成式27的化合物

和

(d)在脫保護(hù)條件下使式27的化合物脫保護(hù)形成式28的化合 物

2.權(quán)利要求1的方法，其中：

R¹⁷和R¹⁸和與R¹⁷和R¹⁸相連的碳一起形成

3.權(quán)利要求2的方法，其中還包括下述步驟，其中式24的化合 物是通過(guò)使R¹²?Michael加成至式29的化合物上而制備的：

其中：

是

其中：

式29的化合物通過(guò)酯化式29a的化合物來(lái)制備

其中：

R^11a是-CHO、-COR¹⁵、-CN或-CONR¹⁵R¹⁵。

4.權(quán)利要求3的方法，其中通過(guò)使R¹²Michael加成至式29的 化合物上而制備式24的化合物的步驟在0至-78℃之間的溫度下進(jìn) 行。

5.權(quán)利要求4的方法，其中通過(guò)使R¹²Michael加成至式29的 化合物上而制備式24的化合物的步驟在-60℃下進(jìn)行。

6.權(quán)利要求5的方法，其中通過(guò)使R¹²Michael加成至式29的 化合物上而制備式24的化合物的步驟通過(guò)手性相轉(zhuǎn)移催化劑催化。

7.權(quán)利要求5的方法，其中通過(guò)使R¹²Michael加成至式29的 化合物上而制備式24的化合物的步驟是通過(guò)非手性相轉(zhuǎn)移催化劑催 化。