[發明專利]抗-血管內皮生長因子的抗體無效
| 申請號: | 200910147016.4 | 申請日: | 1998-04-03 | 
| 公開(公告)號: | CN101838328A | 公開(公告)日: | 2010-09-22 | 
| 發明(設計)人: | M·巴卡;J·A·韋爾斯;L·G·普雷塔;H·B·洛曼;Y·M·-Y·陳 | 申請(專利權)人: | 基因技術股份有限公司 | 
| 主分類號: | C07K16/22 | 分類號: | C07K16/22 | 
| 代理公司: | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人: | 岑曉東 | 
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 美國;US | 
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 血管 內皮 生長因子 抗體 | ||
1.一種人源化抗-VEGF抗體,它在體外抑制VEGF誘導型內皮細胞增殖的ED50值不超過約5nM。
2.一種人源化抗-VEGF抗體,它在體內抑制VEGF-誘導型血管生成。
3.如權利要求2所述的人源化抗-VEGF抗體,5毫克/千克的該抗體在A673體內腫瘤模型中抑制至少50%腫瘤生長。
4.如權利要求1-3任一項所述的人源化抗-VEGF抗體,其中該人源化抗-VEGF抗體包含具有氨基酸序列GYDFTHYGMN(SEQ?ID?NO:126)的CDRH1。
5.如權利要求1-3任一項所述的人源化抗-VEGF抗體,其中該人源化抗-VEGF抗體包含具有氨基酸序列YPYYYGTSHWYFDV(SEQ?ID?NO:127)的CDRH3。
6.如權利要求1-5任一項所述的人源化抗-VEGF抗體,具有重鏈可變區,該重鏈可變區包括具有如下氨基酸序列的高變區:序列GYX1FTX2YGMN所示的CDRH1,其中X1是D,X2是H;WINTYTGEPTYAADFKR所示的CDRH2;以及序列YPX1YYGX2SHWYFDV所示的CDRH3,其中X1是Y,X2是T。
7.如權利要求6所述的人源化抗-VEGF抗體,它包括含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:116的重鏈可變區。
8.如權利要求1-5任一項所述的人源化抗-VEGF抗體,具有輕鏈可變區,該輕鏈可變區包括具有如下氨基酸序列的高變區:CDRL1(SASQDISNYLN;SEQ?ID?NO:4),CDRL2(FTSSLHS;SEQ?ID?NO:5)andCDRL3(QQYSTVPWT;SEQ?ID?NO:6)。
9.如權利要求8所述的人源化抗-VEGF抗體,它包括含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:115的輕鏈可變區。
10.如權利要求1-9任一項所述的人源化抗-VEGF抗體,它包括含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:116的重鏈可變區和含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:115的輕鏈可變區。
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