[發明專利]眼鏡蛇短鏈神經毒素在制備治療關節炎藥物中的用途

有效

• 申請號: 200910144909.3
• 申請日: 2009-09-07
• 公開（公告）號: CN101648000A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 秦正紅;劉艷麗;鄒容
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司
• 代理人: 范 晴

技術領域

本發明涉及一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備治療關節炎藥 物中的用途。

背景技術

蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多種組分構成的復雜混合物。蛇毒的干物質中 90％以上是蛋白質，是其毒性和其生物學活性的主要成分。祖國傳統醫學認 為眼鏡蛇及其毒性成分可通經絡，祛風濕，并具有強身健體之功效，早在二 十世紀初，人們就開始應用蛇毒來緩解惡性腫瘤疼痛、神經痛和關節痛，隨 后出現一系列關于蛇毒有類似嗎啡樣鎮痛作用的報道。隨著研究的不斷深 入，現在，蛇毒及其制品已應用于臨床，除了鎮痛作用外，在抗風濕、抗腫 瘤以及在神經系統疾病治療方面都有很好的療效。

眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)其序列是mktllltllv?vtivcldlgy tlechnqqss?qtptttgcsg?getncykkrw?rdhrgyrter?gcgcpsvkng?ieinccttdr?cnn，所 提純的眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)含64-83個氨基酸，其分子量為 6946左右。目前關于眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)治療風濕性關節炎的 研究還沒有報道，我們首先發現其有良好的抗風濕性關節炎的作用。

發明內容

本發明目的是：提供一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備治療 關節炎藥物中的用途。

本發明的技術方案是：一種眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在制備治 療關節炎藥物中的用途，所述藥物包括口服液、膠囊、涂劑、巴布劑、噴霧 劑和注射劑等，所述藥物還包括各種單方和復方制劑。

盡管中華眼鏡蛇蛇毒在臨床上已用于治療風濕和緩解惡性腫瘤疼痛、神 經痛和關節痛等，但目前還沒有文獻報道中華眼鏡蛇中提純的短鏈神經毒素 (Cobrotoxin)可通過口服、鼻(口)粘膜噴霧、透皮給藥和注射給藥能治療 風濕，尤其是類風濕的報道。我們研究發現眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin) 對弗氏完全佐劑導致的實驗動物類風濕性關節炎，包括原發性和繼發性類風 濕性關節炎都有很好的治療作用。這一發現，將對風濕性關節炎的研究和藥 物開發產生重大的影響，并有臨床實用價值，為眼鏡蛇短鏈神經毒素 (Cobrotoxin)開辟臨床新的用途。

本發明的優點是：

1.眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)不僅能改善關節腫大和疼痛等癥 狀，還能改善骨關節和滑膜病理改變。

2.眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)用量少，有效范圍大，從1-600μg/kg 都有很好的治療風濕性關節炎的作用。

3.眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)多種給藥途徑包括皮膚給藥、口服、 口(鼻)粘膜噴霧和注射等均有效。

下面結合實施例對本發明作進一步描述：

具體實施方式

實施例：根據眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)在治療類風濕性關節炎 中的動物實驗結果，以及眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)可制成巴布劑的 情況。本發明在治療關節炎時，可采用巴布劑，0.1-10毫克/貼，貼于患病關 節處，二天一次。

支持本發明的研究結果：

1、眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，1-100μg/kg)腹腔注射給藥能降 低原發性佐劑關節炎大鼠踝關節周長，提高大鼠機械痛閾。

2、眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，1-100μg/kg)腹腔注射給藥能降 低繼發性佐劑關節炎大鼠踝關節周長，提高大鼠機械痛閾。

3、眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，1-400μg/kg)灌胃給藥能降低原 發性佐劑關節炎大鼠踝關節周長，提高大鼠機械痛閾。

4、眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，1-400μg/kg)皮膚涂布給藥能降 低繼發性佐劑關節炎大鼠踝關節周長，提高大鼠機械痛閾。

5、眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin，1-400μg/kg)皮膚涂布給藥能降 低繼發性佐劑關節炎大鼠踝關節周長，提高大鼠機械痛閾。

支持本發明的部分實驗結果(圖表)如下：

表1眼鏡蛇短鏈神經毒素(Cobrotoxin)灌胃或經皮膚給藥對弗氏完全佐 劑致大鼠原發性關節炎踝關節周長的影響