[發明專利]一種手性雙膦酰二胺化合物及其合成方法

無效

• 申請號: 200910144225.3
• 申請日: 2009-07-24
• 公開（公告）號: CN101607970A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司
• 代理人: 吳啟運

一、技術領域

本發明涉及一種手性化合物及其制備方法，具體地說是一種含有手性噁唑啉基的雙膦酰二胺化合物及其合成方法。

二、背景技術

手性噁唑啉與金屬的配合物在Didls-Alder(狄樂斯-艾而特)二烯環加成反應、Michael(米歇爾)縮合反應、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛茲)縮合反應、Aldol(醇醛)縮合反應等許多反應中表現出良好的不對稱催化活性和高對映選擇性，因而受到廣泛的關注。

申請人長期從事不對稱化合物的研制，并陸續申請了發明專利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A、200810020198.4、CN101279954A、200810022278.3、200910116614.5。

三、發明內容

本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物化合物提供一種高效手性催化劑，所要解決的技術問題是遴選并合成手性配體以制備配合物催化劑。

本發明所稱的手性膦化合物是化學名稱為雙{N-2-[(4S)-4，5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]-二苯基-苯基膦酰二胺，有以下化學結構式：

式中R選自-CH₂CH(CH₃)₂(1′，1′-二甲基乙基)或-CH(CH₃)₂(1′-甲基乙基)或-Ph(苯基)或-CH₂Ph(芐基)。

本化合物作為手性配體，可與金屬有機化合物形成配合物在扁桃酸不對稱合成中表現出良好的催化活性和高對映選擇性。

本手性膦化合物的合成方法為兩步，第一步以2-氰基苯胺(2-氨基苯腈)和L-氨基醇反應制備中間體2-[(4S)-4，5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]苯胺，第二步上述中間體與苯基膦酰二氯[(Ph)POCl₂]合成目標產物，流程示意如下：

所述的L-氨基醇選自L-亮氨醇或L-纈氨醇或L-苯甘氨醇或L-苯丙氨醇。上述各L-氨基醇分別與2-氰基苯胺反應時閉環形成噁唑啉基，其攜帶的R基依次為-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)₂、-Ph和-CH₂Ph。

本手性膦化合物的合成方法是先制備中間體后合成目標產物，包括反應、分離和純化，其特征是制備中間體的反應由2-氰基苯胺和L-氨基醇在無水無氧條件下和催化劑無水ZnCl₂存在時于氯苯溶劑中回流反應24小時，然后分離、純化，即反應結束后脫去氯苯，加水溶解后用氯仿萃取，萃取相脫溶后用柱層析純化；合成目標產物的反應是所制備的中間體與苯基膦酰二氯在無水無氧條件下于甲苯和三乙胺混合溶劑中回流反應24小時，然后分離、純化，即反應結束后脫去溶劑，用柱層析純化。

四、附圖說明

圖1、圖2、圖3、圖4、圖5、圖8、圖11、圖14分別是中間體1a、1b、1c、1d和化合物2a、2b、2c、2d的¹HNMR圖。

圖6、圖9、圖12、圖15、分別是化合物2a、2b、2c、2d的¹³CNMR圖。

圖7、圖10、圖13、圖16、分別是化合物2a、2b、2c、2d的³¹PNMR圖

五、具體實施方式

(一)中間體1a～1d的制備