[發明專利]超微粉與納米化技術在羥苯磺酸鈣原料的制備中的應用

無效

• 申請號: 200910143744.8
• 申請日: 2009-05-26
• 公開（公告）號: CN101898980A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 姚春霞
• 申請（專利權）人: 姚春霞
• 主分類號: C07C309/42
• 分類號: C07C309/42;C07C303/32;A61K31/185;A61P3/10;B02C19/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種含納米化藥品原料的制備方法與應用，屬藥品領域。

背景技術

糖尿病是一種常見病、多發病，隨著人們生活水平的提高其發病率呈上升趨勢，而糖尿病人隨著病程的延長，其并發癥是一個必然，就糖尿病視網膜病變與糖尿病引起的靜脈曲張、壞疽等而言，五年后并發癥的發病率在百分之三十以上，十年后的發病率在百之九十五以上，所以控制糖尿病血糖的同時預防與治療糖尿病引起的并發癥是一種必需。而羥苯磺酸鈣制劑在預防與治療上述并發癥方面有它獨特的療效，而且在促微循環方面的優勢目前無替代藥品，在二十世紀七十年代在歐洲上市，二十世紀九十年代初由奧地利依比威大藥廠進口中國，在我國經過幾乎十年的研究，由國內三大藥廠研究仿制成功并上市，最近一年又有不少廠家仿制并制成原料與片劑上市，經過國內外近四十年的應用，該藥療效肯定，副作用小，越來越被廣大醫生、患者所接受，但該藥每天服用三次，每次需服0.5克，可以說服用劑量比較大，同時比較貴，所以在市場上的用量還是比較受到限制。為了克服用藥量大，降低生產成本，我們將主要成份羥苯磺酸鈣納米化。經過兩年多的用量及生物利用度與藥品在動物體內代謝等實驗，證明了它的有效性，它的應用在生產、使用上的可行性。納米化原料、壓片的生產將填補國內外在此領域的空白，會造福于廣大糖尿病患者，同時也會有很好的市場前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種納米化羥苯磺酸鈣原料制作方法與應用。

本發明提供的技術方案是：氫醌在氮氣保護下與濃硫酸經加熱回流1小時左右，形成固體2.5-二羥基苯磺酸，向固體中加水攪拌，溶解，分次加入碳酸鈣中和，使PH在4.6-6.0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至固體析出，加酒精放置，析出結晶，得粗品，再將粗品加入水中，調PH至6.0-7.0之間，放置使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結晶，過濾，干燥，在進入納米化粉碎機粉碎得本品等步驟制備得到，納米化機器可選一般性的機械粉機，也可選氣流粉碎機，因為本在高溫與高濕下易氧化，氣流粉碎可避免產熱與除濕，故優選為氣流粉碎機

其中優選處方為及工藝路線為

(1)優選地，

見說明書附圖1

本發明的優點：

本發明含納米化羥苯磺酸鈣原料做成制劑后極易吸收，生物利用度高，從而使用藥量減少，不良反應減少，該主原料在制造過程中在水里不穩定，所以目前難以制成注射劑，納米化原料的使用克服了難以制成注射劑的缺點，而幾乎起到了注射劑的作用。在治療上病人口服方便，服用劑量減少，依從性好；在生產上減少生產成本，可以說是該藥制劑未來發展的方向。

具體實施方式

下面通過具體實施方式的詳細描述來進一步闡明本發明，但并不是對本發明的限制，僅僅作示例說明。

實施例一

本發明提供的技術方案是：氫醌在氮氣保護下與濃硫酸經加熱回流1小時左右，形成固體2.5-二羥基苯磺酸，向固體中加水攪拌，溶解，分次加入碳酸鈣中和，使PH在4.6-6.0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至固體析出，加酒精放置，析出結晶，得粗品，再將粗品加入水中，調PH至6.0-7.0之間，放置使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結晶，過濾，干燥，在進入納米化粉碎機粉碎得本品等步驟制備得到

見說明書附圖1

實施例二

本發明提供的技術方案是：氫醌在氮氣保護下與濃硫酸經加熱回流1小時左右，形成固體2.5-二羥基苯磺酸，向固體中加水攪拌，溶解，分次加入碳酸鈣中和，使PH在4.6-6.0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至固體析出，加酒精放置，析出結晶，得粗品，再將粗品加入水中，調PH至6.0-7.0之間，放置使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結晶，過濾，干燥，在進入微粉化碎機粉碎得本品等步驟制備得到

見說明書附圖2

說明：因為本發明主要改進的是納米化與微粉化一步，所以對于反應原料、溫度、配比及選用的的溶劑如第一步用二氯甲烷回流法對反應進行保護外還可用氮氣等進行保護，雖然各反應從環保，成本等方面均雖已經過優化，但在此不做一一舉例。