[發明專利]GABA偶合物及其使用方法

無效

• 申請號: 200910143651.5
• 申請日: 2009-05-31
• 公開（公告）號: CN101898977A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 徐鋒
• 申請（專利權）人: 徐鋒
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07F9/6561;A61K31/27;A61K31/675;A61P25/00;A61P25/04;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/08;A61P25/14
• 代理公司: 北京銳思知識產權代理事務所(普通合伙) 11341
• 代理人: 李濤;張建生

技術領域

本發明涉及GABA偶合物及其使用方法。

背景技術

目前，單一藥劑給藥的治療方法被推薦為減緩包括神經痛在內的許多疼痛。麻藥性止痛劑，γ-氨基丁酸(GABA)類似物如加巴噴丁、普瑞巴林和巴氯芬，抗抑郁劑和非甾族消炎藥(NSAIDs)的單獨給藥，在臨床和不同的動物模型中都表現減緩疼痛的性質。

盡管目前使用的單一藥劑的減緩疼痛方案具有優點，但是這些方案也存在很多缺陷。其中，一個關注的區域就是現有的許多疼痛治療方案會導致不希望產生的副作用。麻藥性止痛劑如嗎啡，因為其公知的成癮效應和中樞神經系統(CNS)副作用以及由于它們的單獨給藥所導致的腸胃副作用，很少用于治療慢性疼痛。

現有的疼痛治療方案的另一個關注點就是它們的療效。目前減緩疼痛的治療方案中使用的許多單一活性成分如抗抑郁劑或GABA類似物，在某些嚴重的疼痛的情況下，即使是在它們已證實的最大治療劑量下，也不能取得充分的達到減輕疼痛的效果。除了不能達到減輕疼痛的效果，提高用藥劑量也會造成不希望的副作用如認知損傷、惡心和便秘的增加。

另外，GABA類似物和許多麻藥類止痛劑的其他關注點就是它們的藥代動力學和生理學性質較差。許多口服藥的阿片類分子在到達全身循環之前，就被消化器官大量代謝。而一些GABA類似物由于它們半衰期較短而且一些GABA類似物的吸收也會飽和，從而限制了這些藥品在治療疼痛和其它中樞神經疾病時的潛力。這些次優性質經常會導致病人在治療過程中無法獲得充分的藥效以及產生不希望的副作用。

緩釋劑型是解決藥物體內半衰期過短的一個常規解決方法，這是此領域技術人員所熟知的(如，“Remingtion’s?Pharmaceutical?Sciences，”Philadelphia?College?of?Pharmacy?and?Science，17th?Edition，1985)。GABA類似物，如巴氯芬、加巴噴丁和普瑞巴林在大腸不被吸收。相反，這些化合物一般在小腸中通過中性氨基酸轉運蛋白體系吸收(Jezyk?et?al.，Pharm.Res.，1999，16，519-526)。由于這些GABA類似物快速通過上消化道因此無法成功應用緩釋方法。

由于這些所存在的不足之處，很明顯，在治療痛癥的過程中，如果能有提高治療效果(即，降低疼痛的嚴重程度和/或頻率)同時減少副作用將會給患者帶很多的益處。另外，對GABA類似物藥代動力學的改進也使其更易根據病人的需要而制定用藥方案。

發明內容

一方面，本發明提供了一種化合物，所述化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通過端氨基或除羧基之外的酸性端基與第二部分共價連接，其中所述第一部分是γ-氨基丁酸(GABA)或GABA的類似物或衍生物。另一方面，本發明提供了一種化合物，所述化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通過羧基與第二部分共價連接，所述第一部分的端氨基與保護基團連接，其中所述第一部分GABA或GABA的類似物或衍生物。本發明還具體描述了一種藥物組合物，所述組合物包括本發明公開的化合物和藥學上可接受的載體。

另一方面，本發明提供了一種預防或治療疾病的方法，所述方法包括向需要的患者施用治療有效量的本發明的化合物。在一些具體實施方案中，所述治療方法中所用的化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通過端氨基或除羧基之外的酸性端基與第二部分共價連接，其中所述第一部分是GABA或GABA的類似物或衍生物。在其他具體實施方案中，所述治療方法中所用的化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通過羧基與第二部分共價連接，所述第一部分的端氨基與保護基團連接，其中所述第一部分是GABA或GABA類似物或衍生物。在另外的具體實施方案中，所述方法包括向需要的患者施用治療有效量的本發明的藥物組合物。所述藥物組合物包括本發明的化合物和藥學上可接受的載體。