[發(fā)明專利]一種Cs-4發(fā)酵菌絲體多糖及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910143644.5
• 申請日: 2009-05-31
• 公開（公告）號: CN101560268A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李義海
• 申請（專利權(quán)）人: 江西濟民可信集團有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P13/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種以蝙蝠蛾擬青霉(Cs-4)菌絲體為原料制備的Cs-4 發(fā)酵菌絲體多糖及其制備方法與用途。

背景技術(shù)

冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps?sinensis(Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾 科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體，是名貴中藥材(以下簡稱蟲草)。由于天然蟲草生 長環(huán)境特殊，且價格較高，不能滿足市場的需求。因此，人們利用現(xiàn)代生物發(fā)酵技術(shù)培育出 蟲草菌絲體來代替天然蟲草。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所于1982年從云南迪慶藏族自治州采 集的冬蟲夏草樣品上分離獲得十幾個菌株，并對其中4個菌株進行了培養(yǎng)和形態(tài)學(xué)的研究， 經(jīng)鑒定命名為蝙蝠蛾擬青霉(Paecilonyces?hepialid?chen&Dai?Cs-4，以下簡稱Cs-4；蟲 草菌絲的生理研究.邵愛娟、戴如琴等，中國中醫(yī)藥科技，1994年第1卷第5期[J].)。中國 醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所1982年從青海化隆縣采集的新鮮冬蟲夏草中分離得到Cs-4菌株， 經(jīng)鑒定也是蝙蝠蛾擬青霉。后來，以蝙蝠蛾擬青霉培養(yǎng)發(fā)酵的菌絲體為原料制成的藥品成功 上市，藥品名稱為金水寶膠囊。

蟲草多糖具有廣泛的生理活性。大量醫(yī)學(xué)實驗證實，蟲草多糖可提高人體免疫能力，改 善呼吸系統(tǒng)，可使腎上腺重量、血漿皮質(zhì)醇、醛固酮及腎上腺內(nèi)膽固醇含量增加，有促進腎 上腺的作用，并具有抗腫瘤、抗輻射、降血糖和止咳、化痰、潤肺和延緩衰老等藥理作用。 隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，人工發(fā)酵培養(yǎng)成為獲取蟲草多糖的新途徑。

中國專利CN200810120873.0公開了以Cs-4發(fā)酵廢液為主要原料制備蟲草多糖的提取方 法，發(fā)酵廢液中蟲草多糖的含量較低，雜質(zhì)多，不宜分離純化，其多糖主要為胞外多糖，并 非來自菌絲體內(nèi)的胞內(nèi)多糖，來自Cs-4發(fā)酵蟲草菌絲體內(nèi)的胞內(nèi)多糖還未見有應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng) 域的相關(guān)報道。

腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎臟疾病發(fā)展至終末期的共同病理基礎(chǔ)，因此有 效延緩腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化的進程能有效地延緩慢性腎衰竭的進展。TGF-β1是最重 要的導(dǎo)致腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化因子，TGF-β1通過刺激成纖維細(xì)胞、腎小球細(xì)胞等增 加細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分合成，抑制多種ECM降解酶的活性，抑制ECM的降解，刺激小管上 皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，從而導(dǎo)致腎組織的纖維化。因此，TGF-β1是理想的抗腎纖 維化的靶標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人以Cs-4發(fā)酵菌絲體為原料，采用水提、醇沉、脫色以及超濾等方法得到分子量 在50萬以下的Cs-4發(fā)酵蟲草菌絲體胞內(nèi)多糖(以下簡稱Cs-4多糖)，通過藥理藥效試驗， 發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的多糖具有很好的抗腎小球硬化、抗腎間質(zhì)纖維化的作用。

本發(fā)明的多糖還具有很好的提高機體免疫力的作用。

本發(fā)明的多糖以Cs-4發(fā)酵菌絲體的胞內(nèi)多糖為主，分子量在1萬至50萬之間，更確切 地說，本發(fā)明的多糖分子量在1萬至20萬之間會具有更好的藥理效果。

本發(fā)明的多糖可用于制備治療和預(yù)防腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化藥物或保健品。

本發(fā)明的Cs-4發(fā)酵菌絲體的胞內(nèi)多糖提取物可應(yīng)用藥劑學(xué)上可接受的輔料，制成片劑、 膠囊、含片、軟膠囊、凍干含片、液體膠囊、注射液等藥物劑型。

本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

Cs-4發(fā)酵蟲草菌絲體多糖(以下簡稱Cs-4多糖)的制備