[發(fā)明專利]含有果膠和抗壞血酸的組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910142584.5
• 申請(qǐng)日: 2002-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN101653421A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C-C·陳;布魯諾·勒恩伯格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: DSMIP資產(chǎn)公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K31/375;A61K47/36;A61P3/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 岑曉東

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2002年08月24日、申請(qǐng)?zhí)枮?2817059.8(國 際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/EP02/09484)、發(fā)明名稱為“含有果膠和抗壞血酸的組 合物”的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本發(fā)明涉及一種粉末和/或顆粒形式的組合物，它含有主要成分L-抗壞 血酸和/或其可藥用鹽，以及高分子果膠。本發(fā)明的組合物可被直接壓縮成 具有良好味道、改良機(jī)械強(qiáng)度和硬度、極好顏色穩(wěn)定性以及不含糖和淀粉 的片劑。任選在制片時(shí)向該組合物中加入助劑和賦形劑。

歐洲專利申請(qǐng)No.1110550A2中已公開了含有L-抗壞血酸和/或其藥學(xué) 上可接受的鹽及果膠的組合物，以及由這些組合物制備的片劑。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)用含L-抗壞血酸和/或其鹽及高分子果膠的組合物制備的片 劑相對(duì)于用傳統(tǒng)低分子量果膠制備的片劑表現(xiàn)出更好的硬度。

因此，本發(fā)明一方面涉及一種粉末和/或顆粒形式的組合物，其含有：

(a)L-抗壞血酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽

(b)高分子果膠，和任選地

(c)助劑和賦形劑。

其中這里所述的“高分子果膠”是指平均分子量約為300千道爾頓 (kDalton)或更高的果膠。優(yōu)選的高分子果膠是指平均分子量從約300千道爾 頓到約400千道爾頓的果膠，優(yōu)選350千道爾頓。這些果膠可從美國專利 No.6143337(發(fā)明者：Marshall?L.Fishman?and?Hoa?K.Chau，轉(zhuǎn)讓予以農(nóng)業(yè)部 部長為代表的美國政府)說明書中公開的內(nèi)容中得到，其內(nèi)容被引入本文以 供參考。平均分子量是利用美國專利No.6143337中公開的使用多角度激光 散射探測(cè)儀的尺寸排阻色譜法測(cè)定的。然而，高分子果膠，例如高達(dá)2000 千道爾頓的果膠也可用于本發(fā)明。這些分子量的果膠可從例如菊科植物中 提取，尤其是菊苣和菊芋，參見國際專利申請(qǐng)WO99/03892。具有所需高分 子量的級(jí)分可通過薄膜過濾上述果膠獲得，例如，使用聚醚砜或商品名為 Tangential?Flow?Filtration?Cassettes、由Millipore?Corporation，Bedford， MA01730，USA提供的復(fù)合再生纖維素膜。

根據(jù)本發(fā)明，所述高分子果膠的用量按照組合物總重量計(jì)優(yōu)選為約0.1 ％重量～10％重量，更優(yōu)選為約0.5％重量～5％重量，最優(yōu)選為約0.5％重 量～2％重量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，由95～99％重量的L-抗壞血酸和/或其可藥 用鹽和5～1％重量的果膠組成，兩種組分總共為100％重量，即沒有其它 組分的組合物可以制備質(zhì)量、顏色穩(wěn)定性非常好的片劑。

任選加入助劑，合適的助劑有如淀粉、HPMC、多元醇，優(yōu)選不加入任 何助劑。

本發(fā)明的組合物可由任何已知的粉末或顆粒的制備法制得。優(yōu)選流化 床制粒、高速攪拌(high-shear)制粒、擠壓制粒、噴霧干燥制粒和濕法制粒。

采用噴霧干燥法制備本發(fā)明所述的組合物時(shí)，為了方便起見，應(yīng)預(yù)備 好各組分的水溶性漿狀物。該漿狀物優(yōu)選含有10-70％重量的固體，更優(yōu)選 30-70％重量比。隨后用常用方法噴霧干燥此漿狀物。

采用流化床制粒法制備本發(fā)明所述的組合物時(shí)，為了方便起見，可使 用已知的流化床制粒裝置，包括裝有噴霧裝置的流化床干燥設(shè)備。優(yōu)選L- 抗壞血酸和/或其可藥用鹽形成流化床，其被空氣或惰性氣體如氮?dú)饬骰? 將果膠及任選的助劑溶解于適量的水中，并以同步進(jìn)行制粒與干燥的方式 以霧化形式噴至流化顆粒上。繼續(xù)制粒過程，直到所需量的果膠粘合劑已 沉積在流化顆粒上為止。接著將顆粒過篩以篩去過大或過小的顆粒級(jí)分。 優(yōu)選的顆粒粒徑在100和1000微米之間，更優(yōu)選介于125和850微米之間， 當(dāng)所得顆?；旧细稍锖?，它們可以含有非常少量的水分，這取決于果膠 的含量。如含1％果膠，水分含量則約為0.2％或更少。如含5％果膠，水 分含量可能高達(dá)1％。

由上所得的組合物，可通過傳統(tǒng)制片法和機(jī)械壓制成片劑。該粉末和 顆粒可任選進(jìn)一步與潤滑劑或潤滑劑混合物混合，然后再壓制成片劑。如 另外使用了潤滑劑，則優(yōu)選從以下這組中選出：硬脂酸或其鎂鹽或鈣鹽， 或甘油山崳酸酯45(Compritol?888ATO)，優(yōu)選約占組合物總重量的0.5-4％ 重量?；蛘咴摻M合物可與賦形劑混合。賦形劑的例子有：糊精化蔗糖(Di?Pac 糖)、微晶纖維素或淀粉。