[發(fā)明專利]一種具有生物活性的人工硬腦膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910139481.3
• 申請日: 2009-06-20
• 公開（公告）號: CN101692986A
• 公開（公告）日: 2010-04-14
• 發(fā)明（設計）人: 徐弢;袁玉宇
• 申請（專利權）人: 廣州邁普再生醫(yī)學科技有限公司
• 主分類號: A61F2/08
• 分類號: A61F2/08;A61F2/02;A61L27/38;A61L27/54;A61L27/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

1.一種具有生物活性的人工硬腦膜，其特征是由納米仿生支架及附著于其上的水溶膠構成，所述水溶膠內包覆有細胞因子和/或藥物；所述納米仿生支架至少包含相連的兩層結構，面向大腦的結構層為疏水性的防粘連電紡層，背向大腦的結構層為親水性的納米細胞支架層。

2.如權利要求1所述的人工硬腦膜，其特征在于所述防粘連電紡層和納米細胞支架層之間還有過渡層。

3.如權利要求2所述的人工硬腦膜，其特征在于納米細胞支架層孔徑為20～200μM；防粘連電紡層孔徑在3μM以下；所述過渡層孔徑在納米細胞支架層孔徑和防粘連電紡層孔徑之間。

4.如權利要求1或2或3所述的人工硬腦膜，其特征在于所述細胞因子是對硬膜化過程有促進作用的細胞因子；所述藥物是止血藥物、防粘連藥物、抗感染藥物或抗腫瘤藥物的一種或藥學常規(guī)可混合使用的幾種藥物的混合物。

5.如權利要求4所述的納米仿生人工硬腦膜，其特征在于所述對硬膜化過程有促進作用的細胞因子選自白細胞介素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、血小板源生長因子或堿性成纖維細胞因子的一種或幾種。

6.如權利要求1或2或3所述的人工硬腦膜，其特征在于所述電紡層或支架層均是采用支架材料通過靜電紡絲技術制備得到，所述支架材料為聚乳酸、聚已內酯、聚乙交酯、聚氨酯、聚乙二醇、聚對苯二甲酸乙二酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚羥基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、聚氨基甲酸酣、聚L～乳酸、聚酯酰胺、聚乙烯醇、聚丙交酯、聚氧乙烷、聚對二惡酮、丙交酯、乙交酯、丁內酯、戊內酯、己內酯、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、聚氨酯類、聚碳酸酯、膠原蛋白、明膠、殼聚糖、改性殼聚糖、淀粉、纖維素、改性纖維素、纖維蛋白、絲蛋白、彈力蛋白擬態(tài)的肽聚合物、海藻酸、硫酸軟骨素、肝素、瓊脂、葡聚糖或褐藻酸的任意一種或兩種以上材料的混合物。

7.一種權利要求1或2或3所述人工硬腦膜的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)制備電紡溶液、含有細胞因子和/或藥物的水溶膠溶液和交聯(lián)劑溶液；

(2)用所述交聯(lián)劑溶液接收靜電紡絲制得納米仿生支架；所述納米紡生支架紡成至少兩層結構，面向大腦的一層紡成疏水性的防粘連層，背向大腦的一層紡成親水性的細胞支架層；

(3)用噴墨打印機將含有細胞因子和/或藥物的水溶膠溶液打印到所述納米仿生支架上，水溶膠固化后即得。

8.一種權利要求1或2或3所述人工硬腦膜的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)制備電紡溶液和交聯(lián)劑溶液；

(2)用所述交聯(lián)劑溶液接收靜電紡絲制得納米仿生支架；所述納米紡生支架紡成至少兩層結構，面向大腦的一層紡成疏水性的防粘連層，背向大腦的一層紡成親水性的細胞支架層；制備含有細胞因子和/或藥物的水溶膠溶液；

(3)用噴墨打印機將含有細胞因子和/或藥物的水溶膠溶液打印到所述納米仿生支架上，水溶膠固化后即得。

9.如權利要求7或8所述的制備方法，其特征在于步驟(2)和(3)重復若干次。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述水溶膠是以多糖類聚合物、多肽類聚合物或合成的親水高分子聚合物制成的水溶膠；所述多糖類聚合物為淀粉、纖維素、海藻酸、透明質酸或殼聚糖；所述多肽類聚合物為膠原、聚L～賴氨酸或聚L～谷胺酸；所述合成的親水高分子聚合物為聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺或聚N～聚代丙烯酰胺；

所述電紡溶液的溶劑為甲酸、乙酸、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二甲基亞砜、六氟異丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、氯仿、二噁烷、三氟乙烷、三氟乙酸或水的任意一種或者它們任意比例的混合物。