[發明專利]顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的制備方法

有效

• 申請號: 200910136997.2
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101554493A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 王迎軍;寧成云;尹兆益;鄭華德
• 申請（專利權）人: 華南理工大學;廣州南楓生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/46
• 分類號: A61L27/46;A61L27/24;A61L27/12
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 盛佩珍

1.顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的制備方法，其特征在于， 改性后的納米羥基磷灰石以溶膠狀態與膠原溶液充分混合分散，注模成型， 具體包括以下步驟及其工藝條件：

步驟一：納米羥基磷灰石溶膠的制備

(1)以聚乙烯吡咯烷酮同時為模板劑、分散劑和改性劑；

(2)配制0.01～3mol/L的鈣鹽和0.006～1.8mol/L的磷酸鹽溶液或配 制0.01～3mol/L的鈣鹽溶液和0.006～1.8mol/L的磷酸；

所述鈣鹽為硝酸鈣或氫氧化鈣；磷酸鹽采用磷酸氫二銨、磷酸氫二鈉或 磷酸氫二鉀；

(3)采用速度范圍為100～8000轉/分的高速分散機，在堿液控制體系 中，將上述(1)、(2)的物料充分混合，形成納米羥基磷灰石溶膠；該納 米羥基磷灰石溶膠體系中鈣磷摩爾比達1.6～1.7∶1，按質量百分比計聚乙烯 吡咯烷酮含量為0.01～50％；所述堿液控制體系pH值大于10.5；所述所采 用聚乙烯吡咯烷酮的類型為K15、K30、K60或K90；

步驟二：納米羥基磷灰石溶膠的陳化

上述溶膠在20～100℃的溫度下陳化至少24小時，然后用去離子水充分 洗滌溶膠得到顆粒定向排列的納米羥基磷灰石溶膠；

步驟三：納米羥基磷灰石/膠原支架的成型

(1)用醋酸溶液配制3mg/ml～20mg/ml的膠原溶液；所述膠原為I型膠 原；

(2)采用高速分散機，將膠原溶液與步驟二的納米羥基磷灰石溶膠充分 混合，得到納米羥基磷灰石/膠原的混合液；所述納米羥基磷灰石溶膠∶膠原 溶質的質量比為0.1～9∶1；

(3)將納米羥基磷灰石/膠原的混合液靜置除去氣泡后注入模型，再置 于超低溫冰箱中冷凍至少24小時，接著轉入冷凍干燥機中冷凍干燥至少24 小時，即得到納米羥基磷灰石/膠原支架；

步驟四：納米羥基磷灰石/膠原支架的后處理

(1)首先將納米羥基磷灰石/膠原支架用堿液或者緩沖溶液浸泡1～3小 時，然后再用去離子水浸泡1～3小時，至少每半小時換一次水；

(2)將清洗后的支架材料放回模型，再次放入超低溫冰箱中冷凍至少 24小時后轉入冷凍干燥機中冷凍干燥至少24小時，最后得到顆粒定向排列 的納米羥基磷灰石/膠原支架。

2.根據權利要求1所述的顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的 制備方法，其特征在于步驟一(3)所述物料充分混合過程中聚乙烯吡咯烷酮 的加入方式有以下兩種，擇一使用：

(1)將聚乙烯吡咯烷酮加入到鈣鹽溶液或磷酸鹽溶液或磷酸中，或加入 到鈣鹽和磷酸鹽或鈣鹽和磷酸的混合溶液中；

(2)先配制聚乙烯吡咯烷酮水溶液，再用聚乙烯吡咯烷酮水溶液配制鈣 鹽和磷酸鹽或鈣鹽和磷酸溶液。

3.根據權利要求1所述的顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的 制備方法，其特征在于步驟二所述陳化有以下兩種方式，擇一使用：

(1)將納米羥基磷灰石溶膠自然放置陳化；

(2)將納米羥基磷灰石溶膠移入加熱蒸發回流裝置陳化。

4.根據權利要求1所述的顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的 制備方法，其特征在于所述堿液為氨水、氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液。

5.根據權利要求1所述的顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的 制備方法，其特征在于所述超低溫冰箱中冷凍的溫度范圍為-5℃～-80℃。

6.根據權利要求1所述顆粒定向排列的納米羥基磷灰石/膠原支架的制 備方法，其特征在于所述緩沖溶液是指磷酸氫二鈉或碳酸氫鈉溶液。