[發明專利]一種多肽固相合成法

有效

• 申請號: 200910136132.6
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101531699A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 賴濤;馮樸純
• 申請（專利權）人: 昆明積大制藥有限公司
• 主分類號: C07K1/04
• 分類號: C07K1/04
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司
• 代理人: 吳小瑛;呂俊清

1.一種多肽固相合成方法，其特征在于，利用多肽合成儀進行多肽合成時， 其縮合反應溫度和縮合反應時間是如下設定的：

首先，將由表一得到的待反應氨基酸的極性參數、空間位阻和縮合位置參數 代入公式d＝a+b+0.017n中求得d值，式中a為極性參數，b為空間位阻，0.017n 為縮合位置參數，d為綜合縮合參數：

表一

?氨基酸名稱 ??極性參數 ??空間位阻 ??縮合位置參數 ?甘氨酸Gly?G ??0.35 ??0.05 ??實際縮合過程 ?絲氨酸Ser?S ??0.20 ??0.30 ??實際縮合過程 ?丙氨酸Ala?A ??0.35 ??0.10 ??實際縮合過程 ?蘇氨酸Thr?T ??0.20 ??0.30 ??實際縮合過程 ?纈氨酸Val?V ??0.30 ??0.40 ??實際縮合過程 ?異亮氨酸Ile?I ??0.25 ??0.35 ??實際縮合過程 ?亮氨酸Leu?L ??0.24 ??0.35 ??實際縮合過程 ?酪氨酸Tyr?Y ??0.15 ??0.40 ??實際縮合過程 ?苯丙氨酸Phe?F ??0.22 ??0.40 ??實際縮合過程 ?組氨酸His?H ??0.15 ??0.35 ??實際縮合過程 ?脯氨酸Pro?P ??不符合本公式 ??不符合本公式 ??不符合本公式 ?天冬氨酸Asp?D ??0.15 ??0.40 ??實際縮合過程 ?甲硫氨酸Met?M ??0.2 ??0.40 ??實際縮合過程 ?谷氨酸Glu?E ??0.1 ??0.35 ??實際縮合過程 ?色氨酸Trp?W ??0.25 ??0.45 ??實際縮合過程 ?賴氨酸Lys?K ??0.10 ??0.40 ??實際縮合過程 ?半胱氨酸Cys?C ??0.15 ??0.40 ??實際縮合過程 ?精氨酸Arg?R ??0.1 ??0.40 ??實際縮合過程 ?天冬酰胺Asn?N ??0.2 ??0.40 ??實際縮合過程 ?谷氨酰胺Gln?Q ??0.18 ??0.45 ??實際縮合過程

然后，根據所得的綜合縮合參數d，由表二得到相應縮合反應的縮合反應時 間及縮合反應溫度：

表二

??綜合縮合參數 ??縮合時間(分鐘) ??縮合溫度(℃) ??0.0-0.1 ??20-25 ??20-24 ??0.1-0.2 ??20-25 ??21-25 ??0.2-0.3 ??30-35 ??21-25 ??0.3-0.4 ??35-40 ??25-29 ??0.4-0.5 ??55-60 ??25-29 ??0.5-0.6 ??75-80 ??29-33 ??0.6-0.7 ??90-95 ??30-34 ??0.7-0.8 ??120-125 ??33-37 ??0.8-0.9 ??200-205 ??35-39 ??0.9-1.0 ??200-205 ??40-44

所述待反應氨基酸為脯氨酸時，其縮合時間為180-600分鐘，縮合溫度為 30-35℃，所述合成的多肽為14肽或32肽。