[發明專利]一種三萜化合物及其藥物組合物與治療腫瘤的應用

有效

• 申請號: 200910135840.8
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101875687A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 周亞偉
• 申請（專利權）人: 周亞偉
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/585;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一個新的三萜類化合物及其在制備防治腫瘤疾病藥物中的應用，具體涉及一個羊毛甾烷型四環三萜類新化合物、及其制備方法和抗腫瘤的作用，并包括含該化合物的藥物組合物。

背景技術

目前全世界每年死于癌癥者700萬以上，現在癌癥患者約3700萬，我國每年新發病100萬人，死亡80萬人，在很多國家，目前癌癥居死亡原因首位或第二位。其中，消化系統的三大惡性腫瘤胃癌、肝癌、結腸癌更是以其發病率、死亡率高，轉移迅速，愈后差的特點，嚴重威脅著人類的健康。阿里紅(Fomesofficinalis(Vill.ex?Fr.)Ames)是苦白蹄的干燥菌瘤，具有溫肺化痰、降氣、活血消腫、利尿的作用。主要含有三萜酸類、脂肪酸類、甾醇類及微量元素等成分，其中三萜類成分復雜，質量不易控制。阿里紅中三萜酸類成份有齒孔酸、去氫齒孔酮酸、3-酮基-去氫硫色多孔菌酸、硫色多孔菌酸、fomelactoneB、Versisponic?acid?D、去氫齒孔酸、阿里紅酸A、阿里紅酸G。

發明內容

本發明要解決的技術問題是從阿里紅藥材中開發具有抗腫瘤作用的活性單體化合物，特別是用于治療肝癌、胃癌、直腸癌等實體瘤方面。

為解決上述問題，本發明提供如下技術方案。

本發明提供了阿里紅活性單體3″β，4″α-二甲基-2″(R)，3″(S)，4″(S)-四氫呋喃-5″-酮-2″-螺-23-5′β-甲基-5′(S)-六氫氧雜并[3′，4′：13，17]-3α-羥基-甾-8烯(Fomefficinol?B)，及其制備方法和在制備防治腫瘤疾病藥物中的應用，特別是在治療肝癌、胃癌、直腸癌等實體瘤方面的應用。

同時，本發明還提供了含有Fomefficinol?B防治腫瘤疾病的藥物組合物；及藥物組合物給藥途徑及制備方法。

如式I所示的Fomefficinol?B。

式I化合物在制備防治腫瘤疾病藥物中的應用，尤其是式I化合物在制備防治消化系統腫瘤藥物中的應用，優選式I化合物在制備防治肝癌、結腸癌、直腸癌藥物中的應用。

含有式1化合物的藥物組合物，其特征在于由有效量的式I化合物和藥學上可接受的輔料組成；所述藥物可通過口服、舌下、經皮、肌肉或皮下、皮膚粘膜、尿道、陰道或靜脈途徑給藥；所述藥物以口服劑、注射劑及局部給藥制劑形式存在；所述口服劑包括膠囊劑、口服液、口嚼劑、丸劑、片劑、顆粒劑；所述注射劑包括注射液、注射用凍干粉針劑型；局部給藥制劑包括霜劑、軟膏劑、貼劑、噴霧劑。

本發明人通過系列實驗證實了Fomefficinol?B具有防治腫瘤疾病的作用，尤其是防治肝癌、結腸癌、直腸癌等作用顯著。

本發明人采用了體外細胞實驗證實，Fomefficinol?B能抑制多種腫瘤細胞的生長，尤其能有效的抑制HepG2細胞、胃癌BGC-823細胞、結腸癌HCT-8細胞的生長，其抑制各細胞生長的半數有效劑量IC₅₀平均值分別為(0.0375±0.002)mg/ml、(0.030±0.002)mg/ml、(0.028±0.002)mg/ml。

本實驗結果表明Fomefficinol?B可以用于制備抗腫瘤尤其是防治肝癌、結腸癌、直腸癌等藥物。在制備防治肝癌、結腸癌、直腸癌等腫瘤疾病藥物時可以單獨使用，也可與其他三萜類化合物的藥物組合物的形式使用。

本發明還提供了以Fomefficinol?B為活性成分用于防治腫瘤疾病的藥物組合物及其藥物劑型。本發明提供的藥物組合物可按本領域內已知方法制備，并可通過口服、舌下、經皮、肌肉或皮下、皮膚粘膜、尿道、陰道或靜脈等途徑給藥。本發明提供的藥物組合物的劑型可按本領域已知方法制備，即以上述有效量的Fomefficinol?B為有效活性成分，并包括了藥劑學上可接受的其他輔料組分，其中所述的Fomefficinol?B含量可以為1％～99.99％。本發明的藥物制劑包括口服劑和非腸道給藥制劑，其中口服劑包括膠囊劑、口服液、口嚼劑、丸劑、片劑、顆粒劑等，非腸道給藥制劑包括注射液劑型及注射用凍干粉針劑型等。本發明的藥物制劑還包括局部給藥制劑，如霜劑、軟膏劑、貼劑、噴霧劑等。本發明所述的劑型并不限于此。

在制備口服制劑時選用的輔料可以是淀粉、糊精或環糊精、蔗糖、硬脂酸鹽等常規充填劑。在制備凍干粉針劑可以通過無菌噴霧干燥、低溫真空干燥、冷凍干燥等方法制備。各制劑的后期制備工藝及設備均屬制藥領域的常規技術，本發明對此不作限定，故在此不予詳述。

附圖說明

圖1、本發明化合物的質譜