[發明專利]阿的平及其代用品對乙型病毒性肝炎的治療作用

無效

• 申請號: 200910134383.0
• 申請日: 2009-04-12
• 公開（公告）號: CN101856355A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 蔡榮;蔡立翔;韓葉;余鴻鳦
• 申請（專利權）人: 蔡榮;蔡立翔;韓葉;余鴻鳦
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61K31/473;A61P31/20
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技術領域

該項研究發現屬于生物醫學研究領域。臨床上研究開發化學治療藥物應用于抗乙型肝炎病毒(HBV)治療的研究。該研究發現增加了阿的平及其代用品咯萘啶等類藥物的另一個適應癥——可有效地抑制和殺滅乙型病毒性肝炎。

背景技術

乙型病毒性肝炎是威脅人類健康的全球性主要傳染病之一，據世界衛生組織報道全球約20億人曾感染HBV，其中3.5億～4.0億為慢性HBV攜帶者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝硬化、原發性肝細胞癌和肝衰竭等重大疾病。中國屬HBV感染高流行區，約有1億之多HBV感染者，占世界總數三分之一，居世界第首位，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例。一般人群HBsAg陽性率為9.09％。中國每年有近30萬患者死于因乙肝誘發的各種病變，其數量遠遠超過艾滋病和禽流感的死亡人數，所以針對乙肝防治刻不容緩。目前國內外尚無滿意治療方法和手段。臨床上現行用于治療乙肝主要有抗病毒藥、免疫調節藥和肝功能恢復和調節等藥物。這些藥物特別是對慢性乙肝患者的治療尚存在著嚴重的療效不足、復發率高、許多抗病毒藥物在達到治療劑量時而對人體產生嚴重細胞毒性以及藥物價格昂貴等問題。因此人們對抗HBV藥物研究工作迫在眉睫。由于乙肝的發病機制至今尚未徹底闡明，多數學者認為與機體免疫功能低下、感染HBV后出現免疫應答或免疫調節功能紊亂而導致肝臟損傷有關。因此國內外尚無較滿意地治療方法及特效藥物。目前用于核苷類抗HBV藥物其抗HBV原理主要是在體內以三磷酸化形式與天然核苷酸發生競爭性結合至延長中的DNA鏈而導致鏈合成終止，和HBV?DNA聚合酶結合而通過限制該酶移動而影響其活性。核苷類藥物至今仍為抗HBV治療的首選藥。目前主要用于抗HBV核苷類藥物能迅速抑制病毒DNA逆轉錄過程，在短時間內將體內血清HBV?DNA降低至不能被檢出水平的特點，但是對蛋白合成影響較慢，易于誘導DNA聚合酶突變而形成耐藥性，耐藥突變常發生在拉米夫定耐藥株P基因的B區和C區。一旦發生變異拉米夫定對HBV?DNA抑制作用大大下降，長期使用出現耐藥性等問題是目前臨床治療中出現的主要障礙，因此引起人們極大關注。阿德福韋酯是阿德福韋的二吡呋酯具有抗HBV活性。阿德福韋酯能有效地抑制拉米夫定耐藥變異株，但長期使用也存在耐藥現象。免疫調節抗HBV藥物如IFN和核苷類似物只能部分抑制HBV復制而不能在人體內徹底清除HBV，且HBV感染后誘導IFN能力顯著地下降，同時使靶細胞的HLA21類抗原表達低下，因此停藥后復發率較高。

目前臨床上對抗HBV感染的治療方法遠遠不夠理想，生物大分子藥物被國際社會推向21世紀藥物研究開發前沿。人們對幾種有望成為針對慢性乙型肝炎基因療法的生物大分子藥物進行了深入研究，包括RNA干擾、反義寡核苷酸、核酶、干擾肽或蛋白質及治療性DNA疫苗，然而其研究費用極其昂貴且療效差。目前臨床上諸多針對乙肝治療的藥物以及正待研究開發的新型藥物均不能夠徹底清除HBV感染。