[發明專利]一種含有咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的藥物及其應用

有效

• 申請號: 200910134180.1
• 申請日: 2006-05-17
• 公開（公告）號: CN101543488A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 連曉媛;張治針
• 申請（專利權）人: 連曉媛
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/00;A61P31/00;A61P29/00
• 代理公司: 南昌新天下專利代理有限公司
• 代理人: 施秀瑾

本申請是發明專利申請“一種含有植物舯節風有效成分的藥物及其制備方法和應用”(申請日：2006年5月17日，申請號200610050821.1)的分案申請。

技術領域

本發明涉及咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯單獨或分別與其它植物提取物或化合物混合制成的各種制劑及其在抗腫瘤、抗腫瘤的增效減毒及抗血小板減少性紫癜、抗菌抗炎方面的應用。

背景技術

腫節風(Sarcandra?glabra(Thunb.)Nakai)為金粟蘭科草珊瑚屬植物干燥全草，又名草珊瑚、九節茶、接骨木、駁骨茶、骨消風等。為多年生常綠草本，分布于江西、安徽、浙江、湖南、湖北、四川、廣東、廣西等省，江西省為主要產地。腫節風有活血祛瘀、止痛、清熱解毒等功效。用于治療常見炎癥(包括咽喉炎、氣管支氣管炎、肺炎、角膜炎、蜂窩組織炎、闌尾炎)、風濕性關節炎。近代用于癌癥輔助治療。對多種惡性腫瘤如胃癌、胰腺癌、肝癌、食道癌、直腸癌等均有療效?，F有文獻報道腫節風含黃酮類、香豆素、有機酸、揮發油、三萜，倍半萜類、酚類等多種成分?！吨袊幍洹?000年版和2005年版收載了腫節風片、血康口服液、草珊瑚含片3個制劑。腫節風片(腫節風浸膏制成)用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎，并可用于癌癥輔助治療。血康口服液用于血小板紫癜，可升高血小板。草珊瑚含片用于咽喉炎。《衛生部藥品標準》收載了腫節風注射液制劑。腫節風注射液同樣用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎，癌癥輔助治療。這4個制劑均屬于總提取物的粗制劑，不是有效部位和單體化合物的制劑，而且有效成分不明確。

發明內容

本發明的目的在于克服已有技術的不足，提供一種腫節風有效成分單體咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯單獨或分別與其它植物提取物或化合物混合制成的各種制劑的抗腫瘤、抗腫瘤的增效減毒及抗血小板減少性紫癜、抗菌抗炎的應用。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：

一種含有咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的藥物。

所述的含有咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的藥物，制成的制劑包括口服片、含片、咀嚼片、丸劑、滴丸、膠囊、顆粒、泡騰劑、小針劑、大針劑、粉針劑、乳劑、混懸液、口服液、糖漿、乳劑、合劑、緩釋劑、控釋劑、靶向制劑。

所述的含有咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的藥物在制備抗腫瘤，抗腫瘤增效，降低由放射、化學治療腫瘤所引起的毒性反應，抗菌抗炎藥物中的應用。

所述的放射、化學治療腫瘤所引起的毒性反應是指白細胞下降，血小板減少。

由于本發明采取了上述的技術措施，它與現有技術相比具有如下優點：

本發明用多種動物實驗證明腫節風抗腫瘤及增效減毒作用的有效部位為多酚類化合物，并發現其主要的有效成分為咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯。腫節風有效部位總多酚的上述作用優于目前市售的腫節風注射液、腫節風片和血康口服液粗制劑。本發明用體外培養腫瘤細胞生長抑制作用實驗證明腫節風總多酚和其有效單體成分咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯對多種腫瘤細胞生長具有明顯抑制作用，且單體成分的作用明顯優于總多酚。本發明建立的提取分離純化方法可制備其純度大于50％(50～90％)的腫節風總多酚和純度大于90％(90～98％)的單體成分咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯以及純度大于98％的對照品咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯。而且純度大于90％的單體成分咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯還可通過化學合成而獲得。本發明為將腫節風開發成有效成分明確、純度更高、療效更好、毒副作用更少、質量可控的各種制劑提供了科學依據。

附圖說明

圖1是腫節風有效部位總多酚的高效液相色譜圖；

圖2是咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的結構示意圖；

圖3是咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的H-C遠程偶合關系示意圖；

圖4是咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的高效液相色譜圖；

圖5是咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的化學合成流程圖；

圖6是腫節風總多酚和咖啡酸3，4-二羥基苯乙酯的制備工藝流程圖。

具體實施方式

以下結合附圖對本發明作進一步詳細描述。

一、腫節風有效部位總多酚的制備及含量測定

(一)腫節風總提取物的提取：

1、乙醇回流提取：取腫節風藥材粗粉，用35％～70％乙醇10～15倍量作溶劑，浸漬1小時后，加熱回流提取3～4次，每次1～2小時，合并回流液，濃縮后得腫節風總提取物。

2、乙醇滲漉提?。喝∧[節風藥材粗粉，用35％～70％乙醇10～15倍量作溶劑，浸漬1小時后進行滲漉直到滲漉液無色，合并滲漉液，濃縮后得腫節風總提取物。