[發明專利]ANGPTL3作為卵巢癌的診斷標記物的用途

無效

• 申請號: 200910133415.5
• 申請日: 2009-03-31
• 公開（公告）號: CN101852805A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 林標揚
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/543
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;黃可峻

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域。具體地說，本發明涉及一種提高樣本分類準確性的方法、以及一種用于檢測樣本中ANGPTL3蛋白的試劑盒。

背景技術

上皮性卵巢癌(epithelial?ovarian?cancer，EOC)在所有女性癌癥死亡原因中排名第五位。在我國卵巢惡性腫瘤的發病率在女性常見惡性腫瘤中所占的百分率為2.4-5.6％。其發病在婦科惡性腫瘤中僅次于宮頸癌，居第二位。近年來其發病呈上升趨勢。在婦女生殖道癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一種腫瘤。美國癌癥學會預計美國2008年將會新增21650個卵巢癌病例，同時大約有15520例病患將死于該疾病(www.cancer.org)。EOC的高死亡率都是發生在起始階段，因為大部分婦女在診斷時已是晚期(stage?III/IV)，其中15-20％的病人有5年的存活率(1)。相比較而言，被準確診斷為stage?I的小部分病人，超過90％有5年的存活率(2)。當前EOC檢測的候選策略是建立在生物化學腫瘤標志物的基礎之上，例如CA125和通過超聲或者卵巢的多普勒顯像得到的生物物理標記物。不幸的是，利用這些策略進行早期EOC檢測的陽性預測值(PPV)一致性小于10％(3，4)。通過利用CA125復雜算法(complex?longitudinal?algorithms)(5-7)、串聯測試(sequential?testing)(8，9)和全新生物標記物(10)的應用，在對上皮性卵巢癌(EOC)早期診斷中得到了一定的提高。所以，現在仍非常需要繼續發展新的血液循環系統中的生物標志物對卵巢癌進行早期診斷。

發明內容

本發明部分地基于以下發現：卵巢癌患者血清中的ANGPTL3含量明顯低于健康受試者血清中的ANGPTL3含量，并且具有統計學顯著性，可用作卵巢癌的診斷標志物。

因此，本發明提供了以下實施方案。

[實施方案1]一種診斷受試者中的卵巢癌的方法，包括：

檢測來自受試者的樣本中的ANGPTL3含量，

對所述ANGPTL3含量進行分析，和

根據分析結果確定所述受試者是否患有卵巢癌。

[實施方案2]一種提高樣本分類準確性的方法，包括：

檢測所述樣本中的ANGPTL3含量，

對所述ANGPTL3含量進行分析，和

根據所述分析結果，對樣本進行分類。

[實施方案3]一種對受試者的卵巢癌進行診斷、預后評估、治療效果監測或病程監測的方法，包括：檢測受試者血液樣本中ANGPTL3的表達。

[實施方案4]實施方案1-3之任一項的方法，其中所述樣本選自由尿液、腦脊液、唾液和眼淚所構成的組。

[實施方案5]實施方案1-3之任一項的方法，其中所述樣本為血液樣本。

[實施方案6]實施方案1-3之任一項的方法，其中所述樣本為血清樣本。

[實施方案7]實施方案1-6之任一項的方法，其中所述檢測采用ELISA或定量Western?blot進行。

[實施方案8]實施方案1-7之任一項的方法，其中所述檢測采用ANGPTL3的特異結合劑進行。

[實施方案9]實施方案8的方法，其中所述ANGPTL3的特異結合劑為ANGPTL3的抗體或其ANGPTL3結合片段。

[實施方案10]實施方案8的方法，其中所述ANGPTL3的抗體為單克隆抗體。

[實施方案11]實施方案8的方法，其中所述ANGPTL3的抗體為多克隆抗體。

[實施方案12]實施方案1-11之任一項的方法，其中所述分析包括繪制ROC曲線，其中以ANGPTL3為變量，根據不同的閾值繪制出ROC曲線，并計算曲線下面積AUC，并且按照期望的靈敏度和特異性進行判斷。

[實施方案13]實施方案1-11之任一項的方法，其中所述分析包括將所述ANGPTL3含量與來自健康受試者的參比值進行比較，如果明顯低于所述參比值則確定所述受試者患有卵巢癌。

[實施方案14]用于實施實施方案1-13之任一項的方法的試劑盒，其包含：ANGPTL3的特異結合劑。

[實施方案15]實施方案14的試劑盒，還包含：能夠結合ANGPTL3的標記抗體。

[實施方案16]實施方案14-15之任一項的試劑盒，其中所述ANGPTL3的特異結合劑為ANGPTL3的抗體或其ANGPTL3結合片段。

[實施方案17]實施方案16的試劑盒，其中所述ANGPTL3的抗體為單克隆抗體。