[發明專利]一種阿司卡托腸溶緩釋膠囊的制備方法

無效

• 申請號: 200910132793.1
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101700248A
• 公開（公告）日: 2010-05-05
• 發明（設計）人: 宋益民;楊青;周莉
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K31/401;A61K9/52;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61P9/10;A61P7/02
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技術領域：本發明屬于新藥研發領域一種阿司卡托腸溶緩釋膠囊的制備方法

背景技術：急性心肌梗塞(AMI)與血栓栓塞性疾病的發病率與死亡率均甚高，如何采取有效措施防治，早已成為舉世矚目的問題.60年代發現阿司匹林(Aspirin，Asp)具抗血小板聚集作用，70年代即用于AMI的防治，但效果并不理想，近年又將Asp與抗凝劑合用，療效也有爭議，且因此而引起的出血性反應，常導致治療終止.此外，國內尚采用″活血化淤藥″進行防治，但療效如何也尚無定論.

回顧以往對AMI的防治，無論是采用Asp還是抗凝劑，其著眼點均在血栓上而忽略了心血管功能的改善，對本病發生、發展和轉歸的影響，很難設想一個結構功能完整的血管內皮細胞膜上會產生血栓，也很難設想一個結構功能良好的心肌細胞會出現不可逆性心律失常，由此可見改善心功能，對防治AMI和其它血栓栓塞性疾病的重要性.但血栓形成比竟是這類疾病的一個主要繼發病因，直接影響病人的健康及生命，采取有效措施防治血栓形成，仍屬十分重要，為此，我們將Asp與卡托普利(Cap)配合應用，系統觀察了二者單用和合用對血小板聚集功能、血液流變性和體內血栓形成及血液動力學的影響以及對心肌氧自由基損傷的保護作用等，結果表明，Asp和Cap配合應用在抗血小板聚集和抗血栓形成、改善微循環和血液流變性方面均呈明顯的協同作用，且Asp不影響Cap對心功能的改善，也不影響Cap抗氧自由基作用，此對于提高Asp防治心梗和血栓栓塞性疾病的療效，降低其不良反應，十分有利.因此，在以上研究的基礎上，我們開發了一種主要活性成分為Asp和Cap的新型復方腸溶緩釋制劑-阿司卡托腸溶緩釋膠囊，經查新證明國內外無類同報告，該研究對于提高Asp防治心血管疾病效果、降低不良反應并為開發理想的新型Asp替代藥物提供了新的制造技術，具有巨大的社會效益及經濟效益.

發明內容：該發明的目的是提供一種以阿拉伯膠和環糊精為主要載體輔料制備阿司卡托腸溶緩釋微囊的方法，以彌補已有技術的不足.

本發明采用阿拉伯膠、各種環糊精和Asp及Cap為原料，其具體方法是先將阿拉伯膠溶解，在攪拌條件下將阿拉伯膠溶液和Asp及Cap原料藥混合后，傾入到分散相溶液中，并向其中加入環糊精和乳化劑等溶液，高壓均質充分乳化，真空脫泡，導入噴霧干燥制粒機，通過控制反應溫度、體系酸堿度、均質壓力和乳化和脫泡時間以及噴霧干燥制粒機進風溫度、出風溫度、進料流量、進樣溫度等，即得到阿司卡托緩釋粉末微球，過篩之后與具有生物粘附和藥物緩釋雙重作用載體輔料、粘合劑混合均勻，再用75％乙醇作濕潤劑制成顆粒，經低溫真空干燥，裝入1號空心腸溶膠囊，包裝即得本發明產品.

本發明具有構思新穎、設計合理、操作方便，工藝規范和制造成本低廉、患者服用后易被腸道吸收，無胃刺激、患者樂于接受，無環境污染，易于形成工業化批量生產等優點.本發明對原材料有廣泛的適用性，所有具有疏水內腔和親水表面的各種環糊精均可以適用.因此，本發明的原料來源十分廣泛.本發明的重要意義還在于阿司卡托緩釋膠囊制備中采用了具有生物粘附和藥物緩釋雙重作用和易于糖蛋白寡糖聯上的糖殘基形成氫鍵、產生較強的粘液凝膠網狀結構、與腸粘膜糖蛋白具較強的粘附作用.的載體輔料，結果使制備的腸溶膠囊性能更加穩定，腸粘附性更強，達到腸內Cap定位釋放，克服了水溶性藥物緩釋制劑易出現的突釋現象.本發明采用的各種環糊精可與藥物生成包接物以及其具有的良好的抗氧化作用使在小腸的偏堿的環境中不穩定的Cap穩定化.本發明采用的材料安全無毒副作用、具有良好的生物相容性、生物可降解性、成膜性能好等特點.本產品屬硬膠囊劑型；性狀為腸溶膠囊，為白色或類白色顆粒.本發明有望開發一種治療和預防心血管疾病的理想藥物，具有良好的研究和開發應用前景.因此，該發明技術具有很好經濟開發潛力.