[發明專利]治療腦損傷的方法、裝置及其用途

無效

• 申請號: 200910132325.4
• 申請日: 2009-03-25
• 公開（公告）號: CN101559254A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 萬芪
• 申請（專利權）人: 萬芪;深圳市北科生物科技有限公司
• 主分類號: A61N1/00
• 分類號: A61N1/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司
• 代理人: 郭廣迅;劉丹妮

技術領域

本發明屬于技術領域。本發明涉及一種用于修復、治療、處理或預防 哺乳動物腦損傷的方法。本發明還涉及用于實施上述方法的裝置及其用 途。

背景技術

干細胞被用于治療各種疾病，因為干細胞通過細胞培養能夠生長并轉 化成具有諸如肌肉和神經的不同組織細胞特性的特化細胞。例如，干細 胞可以用來治療神經變性疾病、自身免疫性疾病、腦癱、2型糖尿病、心 力衰竭、多發性硬化、骨關節炎、變性疾病、關節病、帕金森病等。許多 常見的神經變性疾病，例如帕金森病、卒中和多發性硬化，可能是由神經 元細胞和/或膠質細胞的丟失引起的。人們相信，神經元細胞和膠質細胞可 由神經干細胞或祖細胞(NSPCs)形成。因而，需要有引導NSPCs向受損 區域遷移，從而替代或補充那些丟失的神經元和膠質細胞的方法。此外， 需要通過引導或調節NSPCs向腦損傷部位遷移，對腦損傷進行修復、治療、 處理或預防的方法。

NSPCs的遷移，不僅對早期神經發育很重要，而且對生理或病理狀態 下成熟中樞神經系統(CNS)的功能也很重要。病理損傷如腦缺血不僅刺 激腦室下區(SVZ)內源性NSPCs的產生，還會誘導NSPCs向受損腦部 位或區域遷移。然而，僅有部分新產生的NSPCs向受損腦區域遷移。因 而，需要一種能夠引導并加速NSPCs向腦損傷區域遷移以更快恢復腦損 傷的方法。

發明內容

為有助于理解本發明，下面定義了一些術語。本文中任何沒有進行定 義的術語、縮寫詞或簡寫理解為遞交申請時本發明相關領域的普通技術人 員通常理解的含義。

除非另外說明，本文所用的術語“腦損傷”是指創傷性腦損傷(TBI) 或非創傷性腦損傷。在某些實施方案中，本文公開的腦損傷還指已知的任 何一種神經變性疾病，包括本文公開的神經變性疾病。

除非另外說明，本文所用的術語“創傷性腦損傷”(也被稱為顱內損 傷或頭部損傷)是指物理性創傷導致的腦損傷。創傷性腦損傷可以由閉合 性頭部損傷或穿通性頭部損傷導致，是獲得性腦損傷(ABI)兩種亞型之 一。TBI可以導致許多物理、認知、情緒和社會效應。結果可能是從完全 恢復到永久性殘疾或死亡中的任何一種。

除非另外說明，本文所用的術語“非創傷性腦損傷”是指不涉及外部 機械力的腦損傷(例如卒中、腦膜炎、低氧癥或無氧癥)。在一些實施方 案中，腦損傷為神經變性疾病。

除非另外說明，本文所用的術語“卒中”(又被稱為腦血管意外(CVA)) 是指因對腦供血的血管發生障礙而導致的腦功能迅速發展喪失。卒中可能 是由于血栓或栓塞引起的缺血，或是由于出血或心臟病發作。

除非另外說明，本文所用的術語“腦膜炎”是指覆蓋中樞神經系統的 保護膜發生炎癥，該保護膜統稱為腦膜。

除非另外說明，本文所用的術語“低氧”是指整個機體(全身性低氧) 或部分機體(組織低氧)氧氣供應不足而出現的一種病理癥狀。當腦內低 氧時會引起腦損傷。

除非另外說明，本文所用的術語“缺氧”是指完全沒有氧氣供應的低 氧。當腦內缺氧時會引起腦損傷。

除非另外說明，本文所用的術語“神經發生”是指神經元形成的過程。 雖然大多激活都是在出生前發育中完成，但在成人的中樞神經系統中也會 發生。神經發生負責填充擴大的腦。

除非另外說明，本文所用的術語“神經變性疾病”是指腦和脊髓細胞 喪失的癥狀。神經變性疾病由神經元或髓鞘退化引起，隨著時間變化會導 致功能障礙或殘疾。根據表型效應可以將它們分為兩組，但是并不是相互 排斥的：(1)導致活動問題的癥狀，如共濟失調；(2)影響記憶或相關性 癡呆癥狀。一些神經變性疾病的非限制性實例，包括亞歷山大病、阿爾珀 斯病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化、運動失調性性毛細血管擴張癥、 巴滕病、牛海綿狀腦病、卡納萬病、科凱恩綜合征、皮質基底節變性、皮 質基底節變性克-雅綜合征、亨廷頓舞蹈病、艾滋病癡呆綜合征、肯尼迪病、 克拉伯病、盧伊體癡呆、馬-約病、多發性硬化、多系統萎縮、發作性睡眠、 多發性睡眠神經疏螺旋體病、帕金森病、佩-梅病、皮克病、原發性側束 硬化、朊病毒病、雷夫敘姆病、桑德霍夫病、希爾德病、利什特海姆病、 精神分裂癥、脊髓小腦性共濟失調、脊髓性肌萎縮、斯-理-奧綜合征、脊 髓癆等。