[發明專利]一種自動三級層析色譜儀

有效

• 申請號: 200910131502.7
• 申請日: 2009-04-03
• 公開（公告）號: CN101614711A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 汪群杰;劉建波;許平
• 申請（專利權）人: 天津博納艾杰爾科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60;G01N30/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種自動三級層析色譜儀，該自動三級層析色譜儀可用于純化 復雜有機合成化合物，天然化合物和生物發酵產物等藥物待選物質，以達到單 體化合物的分離純化。

背景技術

層析色譜純化包括層析色譜設備和層析色譜介質兩個方面。層析色譜的分 離模式由被使用的色譜介質決定，單級層析色譜使用單一的分離介質，例如單 級反相色譜中，可以是使用一種基于正辛烷介質作為單級反相的色譜介質。

一套傳統層析純化設備的運行是單級單通道，即在同一時間內只是層析純 化一個樣品。所以純化速度慢，分離效率低。傳統的多級色譜分離是幾種相同 模式的層析色譜的組合，一種色譜分離模式與另外一種色譜分離模式通常不能 完全相容，例如正相色譜中使用的正己烷溶劑系統與反相色譜中的甲醇-水系統 是不相容的，使得不同模式的層析色譜不能連續操作，而必須分別在獨立的層 析系統中進行。

在藥物的研發過程中，其中關鍵一步是對待選化合物分離和純化而得到單 體純品化合物。很多待選物質，例如天然產物的粗提物，成份通常非常復雜， 特別是一些微量成份的提取和分離更是異常困難。僅依靠一級層析色譜分離難 以得到單體的純品。通常需要多級層析色譜分離。

近年來在層析色譜領域里，提高分離效率的手段可以概括為兩類1)使用新 型層析介質，縮短單級層析的分離時間2)提高單級層析的通量，例如單級多 柱平行層析儀和單級多柱串聯切換式層析儀。但是，這些層析儀仍是使用單級 層析色譜分離技術。

本發明的目的是要提供一種自動三級層析色譜儀，實現幾種不同色譜分離 模式的組合，即三級不同色譜分離介質在同一層析色譜儀中的連續分離，改進 層析介質溶劑系統之間的兼容性、改進層析通量和分離效率、改進復雜的藥物 待選樣品的單體純化。

發明內容

本發明的目的是要提供一種自動三級層析色譜儀，實現幾種不同色譜分離 模式的組合，即三級不同色譜分離介質在同一層析色譜儀中的連續分離，改進 層析介質溶劑系統之間的兼容性、改進層析通量和分離效率、改進復雜的藥物 待選樣品的單體純化。該儀器進行的分離純化過程是一個連續動態的分離純化 過程。

本發明自動三級層析色譜儀，包括：

(1)第一級分離包括分離泵1、進樣泵、閥-1、一級分離柱、流分切換閥1 和六支一級樣品組分接收柱；

(2)第二級分離包括分離泵2、閥-2、流分切換閥2和二級分離柱；

(3)第三級分離包括分離泵3-1、閥-3-1和分離泵3-2、閥-3-2；流分切換 閥3；六支三級分離柱；兩個分流裝置；兩個檢測裝置和兩個自動收集裝置；

(4)上述步驟通過微機(PC)控制完成。

作為上述技術方案的進一步改進，所述第三級分離包括分離泵3-1、閥-3-1 和分離泵3-2、閥-3-2；流分切換閥3；六支三級分離柱，稱為三級分離柱3-1、 三級分離柱3-2、三級分離柱3-3、三級分離柱3-4、三級分離柱3-5和三級分 離柱3-6；兩個分流裝置，稱為分流裝置3-1，分流裝置3-2；兩個檢測裝置， 稱為檢測裝置3-1，檢測裝置3-2；兩個自動收集裝置，稱為自動收集裝置3-1， 自動收集裝置3-2。

作為上述技術方案的進一步改進，所述第三級分離包括分離泵3-1、閥-3-1 和分離泵3-2、閥-3-2；流分切換閥3；六支三級分離柱，稱為三級分離柱3-1、 三級分離柱3-2、三級分離柱3-3、三級分離柱3-4、三級分離柱3-5和三級分 離柱3-6；這六支三級分離柱分別連接于兩個分流裝置，分流裝置3-1和分流裝 置3-2，其中三級分離柱3-1、三級分離柱3-2、三級分離柱3-3與分流裝置3-1 相連接，三級分離柱3-4、三級分離柱3-5、三級分離柱3-6與分流裝置3-2相 連接；分流裝置與檢測裝置連接，分流裝置3-1與檢測裝置3-1連接，分流裝 置3-2與檢測裝置3-2連接；檢測裝置與自動收集裝置連接，檢測裝置3-1與 自動收集裝置3-1連接，檢測裝置3-2與自動收集裝置3-2連接。

作為上述技術方案的進一步改進，所述第一級分離，其特征是使用一支一 級分離柱。

作為上述技術方案的進一步改進，所述經第一級分離的組分，經流分切換 閥1，富集于六支一級樣品組分接收柱中，其所述流分切換閥1，經微機PC控 制使每支一級樣品組分接收柱中富集組分的體積是等同的。